γ2基因多态性与糖尿病视网膜病变相关性的研究

发布时间：2016-10-22 10:16

  本文关键词：PPAR-γ2基因多态性与糖尿病视网膜病变相关性的研究，由笔耕文化传播整理发布。

《山东大学》 2013年

PPAR-γ2基因多态性与糖尿病视网膜病变相关性的研究

马金兰  

【摘要】：目的糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是糖尿病最常见及最严重的微血管并发症之一,已成为具有劳动能力的人群中首位的致盲性眼病。DR的发病机制尚未阐明,已证实是多种因素协同作用的结果。研究显示28.8%的2型糖尿病(Type2diabetes mellitus, T2DM)患者早期即可发生视网膜病变,但仍有22.2%的T2DM患者虽然血糖水平控制不佳,但无视网膜病变发生。大量数据表明遗传因素可能是DR的始动因素。近年来,随着分子生物学的发展,众多学者致力于寻找DR的易感基因,过氧化物酶体增殖体激活受体-Y(peroxisome proliferator-activated receptor-y, PPAR-γ)基因是众多候选基因中的一个。本研究经Meta分析发现在白种人中PPAR γ基因与T2DM患者DR的发生显著相关,但在亚洲T2DM患者中该相关性不明显。在此基础上本研究观察了PPAR γ基因的单核苷酸多态性(SNP,rs1801282、rs3856806、rsl2497191)的等位基因、基因型在中国T2DM人群中的分布频率,探讨PPARγ基因与中国T2DM人群DR的相关性,为DR的早期诊断、早期预防以及基因治疗提供理论依据。 方法1meta分析：在PubMed,美国科技信息所(ISI Web of Knowledge),荷兰医学文摘数据库(Embase)和中国知识资源总库(CNKI)检索相关文献并根据纳入和排除标准筛选、评价纳入研究的质量,提取有效数据,计算基因型分布的比值比(0R)及95%可信区间(CIs),并探讨异质性和偏倚,分析PPAR-γ基因与T2DM患者DR发生的相关性。2.病例对照研究：选取T2DM患者792例,均为中国人,其中病例组设为DR患者,共455例,根据早期糖尿病视网膜病变治疗研究分类标准(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, ETDRS)分为两个亚组：增殖性糖尿病视网膜病变(Proliferative diabetic retinopathy, PDR)227例和非增殖性糖尿病视网膜病变(Non-proliferative diabetic retinopathy, NPDR)228例,对照组为年龄、性别匹配的无视网膜病变的T2DM患者337例。抽提受试者外周血中基因组DNA,经PCR-连接酶反应(PCR-LDR)检测分析PPAR γ基因(rs1801282、rs3856806、rsl2497191)多态性。SPSS13.0统计软件包进行样本基本特征检验及Logistic回归分析；用SHEsis软件进行Hardy-Weinberg平衡检验观察各组是否来自同一孟德尔群体,比较各组间等位基因和基因型频率分布差异,分析等位基因和基因型与T2DM患者DR发生的相关性,对基因型进行连锁分析及单倍型构建,进一步分析PPAR γ基因多态性与T2DM患者DR发生的相关性。一般临床资料中连续性资料均采用x±s表示,连续性变量采用,检验、分类数据采用x2检验,所有统计分析均为双侧检验,以P0.05为差异有显著性。 结果 1.Meta分析结果显示PPAR γ基因SNP rs1801282与T2DM患者DR的发生相关。携带Ala基因型可降低T2DM患者DR的发生率(0R=0.81；95%CI：0.68-0.98,P=-0.03)敏感性分析同样表明Prol2Ala基因多态性与DR的发生相关(0R=0.75；95%CI：0.62-0.91, P=0.003)。 2.病例对照研究结果： (1)基因型分析结果： ①rs1801282：DR组：基因型分布为CC占89.1%,CG10.7%,GG0.2%；等位基因分布频率为C94.4%,G5.6%。Hardy-Weinberg平衡定律检验x2=0.122,P=0.458。对照组：基因型分布为CC占92.2%,CG7.8%,GG0；等位基因分布频率为C96.1%,G3.9%。Hardy-Weinberg平衡定律检验x2=0.551,P=0.727； ②rs3856806 DR组：基因型分布为CC占62.2%,CT34.7%,TT3.1%；等位基因分布频率为C79.6%,G20.4%。Hardy-Weinberg平衡定律检验x2=1.94,P=0.16。对照组：基因型分布为CC占69.0%,CT27.4%,TT3.6%；等位基因分布频率为C82.7%,T17.3%。 Hardy-Weinberg平衡定律检验x2=0.612,P=0.434。 ③rsl2497191 DR组：基因型分布为AA占50.4%,AG42.9%,GG6.7%;等位基因分布频率为A71.9%,G28.1%。Hardy-Weinberg平衡定律检验x2=1.68,P=0.194对照组：基因型分布为AA占49.4%,AG42.4%,GG8.2%；等位基因分布频率为A70.6%,G29.4%。Hardy-Weinberg平衡定律检验x2=0.161,P=0.688。 PPAR-γ基因SNP rs1801282、rs3856806、rs12497191基因型频率在DR组和对照组、PDR组和对照组、NPDR组和对照组间差异均无显著性(P0.05),以年龄、体质指数(Body Mass Index,BMI)水平分层分析后也未观察到显著性差异。对全部样本进行多因素Logistic回归分析表明,糖化血红蛋白(HbAlc)水平可能是T2D患者DR发生的危险因素。C等位基因(SNP rs1801282)携带者空腹血糖、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbAlc)水平显著升高,差异有统计学意义,即rs1801282位点与T2DM患者空腹血糖、HbAlc水平具有相关性。 (2).单倍型分析结果： PPAR-γ基因3个SNP位点间存在显著连锁不平衡,但由于rs1801282位点GG基因型频率0.3,故仅对rs3856806和rsl2497191进行单倍型分析,未发现阳性结果。 结论Meta分析显示PPARγ基因rs1801282与白种人T2DM患者DR的发生显著相关,G等位基因是DR发生的保护位点；病例对照研究表明在中国T2DM患者中PPAR-γ基因SNP rs1801282、rs3856806和rsl2497191与DR的发生无显著相关；PPAR γ基因与患者空腹血糖和HbAlc水平相关。

【关键词】：
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R774.1;R587.2
【目录】：

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