脉冲电磁场治疗链脲佐菌素诱导的Ⅰ型糖尿病大鼠周围神经病变的初步研究

发布时间：2018-02-05 03:28

本文关键词： 糖尿病大鼠糖尿病周围神经病变低频脉冲电磁场生物效应行为学　出处：《第四军医大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是指在可排除其他原因的情况下,糖尿病患者随着病程延长而出现与周围神经功能障碍相关的症状或体征,高血糖是导致周围神经病变的主要原因。目前,DPN的确切发病机制尚不完全清楚[1],临床上缓解DPN的主要途径有良好的血糖控制和神经营养药的使用,但药物使用有局限性,且价格昂贵,因此,很多科研工作者一直在探索更加安全有效的防治方法。大量实验研究证实:低频、低强度的脉冲电磁场(pulsed electromagnetic fields,PEMF)有调节糖尿病患者微循环、糖代谢及脂代谢并对缓解神经疼痛具有显著的疗效。但关于PEMF作用机制的研究并不多,还需要大量的实验进行探讨。基于此,本课题开发了低频、低强度PEMF发生器,通过糖尿病大鼠模型的建立,研究了PEMF对DPN的影响,并初步探讨了PEMF作用的机制。本论文采用课题组发明的PEMF发生装置(GHY-III,FMMU,Xi'an,China;China Patent no.ZL02224739.4),构建成功电磁场生物效应平台,研究PEMF对糖尿病大鼠周围神经病变及微循环的影响,并探讨其机制。主要研究内容及结果如下:30只成年雄性SD大鼠体重大约350 g,随机选取8只作为对照组(Control)。剩余建造糖尿病模型,按照45 mg/kg的剂量腹腔注射缓冲液为0.1 mol/L的柠檬酸钠缓冲后的链脲唑菌素(Streptozotocin,STZ),诱导制作糖尿病大鼠模型。STZ注射三天后检测血糖,血糖达到20 mmol/L以上的糖尿病大鼠定为糖尿病模型标准。共有16只大鼠成建模成功,随机分为2组:糖尿病组(DM),糖尿病+脉冲电磁场组(DM+PEMF),每组8只。糖尿病造模成功后2d随机选择一组糖尿病大鼠作为DM+PEMF组,放置在电磁场中接受磁场辐射(脉冲群频率15Hz,电磁场磁感应强度1.6 m T),连续7 wk(49 d)每天规定照射时间(9:00 A.M-5:00 P.M)。实验在低频电磁场干预后第0,1,3,5,7 wk的周五晚上同一时间进行,实验内容包括:观察大鼠的血糖、体重变化;检测大鼠机械痛阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热痛阈值(thermal withdrawal threshold,TWT)的改变;采用激光多普勒仪测定大鼠足底血流图观察血流灌注变化;实验结束用透射电镜观察大鼠坐骨神经超微结构;检测大鼠坐骨神经中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达;探讨PEMF改善神经和微循环作用的机理。实验结果表明,两组间体重变化和血糖升高程度均无明显差异;糖尿病组的MWT和糖尿病+脉冲电磁场组的MWT值明显低于正常组的MWT(P0.01),脉冲电磁场照射组的MWT值明显高于糖尿病组(P0.05),DM组和DM+PEMF组的TWT值明显低于Control组(P0.01),DM+PEMF组的TWT值显著高于DM组(P0.05)。结果提示糖尿病大鼠出现疼痛敏感,有糖尿病周围神经病变特征,PEMF能够显著地降低糖尿病大鼠对于热刺激的敏感性和机械刺激的敏感性,行为学实验来证明其有效。足底血管激光多普勒血流仪检测结果表明PEMF照射能够在一定程度上改善微循环,提示PEMF对DPN防治作用的机制和改善末梢血管微循环密切相关。坐骨神经超微结构观察显示,DM组大鼠坐骨神经有轴突退化现象,有明显的神经纤维脱髓鞘特征,毛细血管内皮细胞肿胀,DM+PEMF组神经纤维也有轻度脱髓鞘现象,和毛细血管内皮细胞轻度肿胀,但其程度与DM组相比要轻微。血管内皮生长因子免疫组化染色结果显示,DM+PEMF组VEGF免疫组化染色强度低于DM组,二者均为阳性。结果提示PEMF可能通过改善末梢血管微循环而对VEGF表达下调,阻止了神经的进一步损伤,并对组织的缺血缺氧状态有所改善,对DPN具有积极的防治作用。
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【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2

【参考文献】