一氧化氮供体型芹菜素和木犀草素衍生物抗糖尿病血管并发症的研究

发布时间：2016-10-30 17:13

  本文关键词：一氧化氮供体型芹菜素和木犀草素衍生物抗糖尿病血管并发症的研究，由笔耕文化传播整理发布。

《湘潭大学》 2013年

一氧化氮供体型芹菜素和木犀草素衍生物抗糖尿病血管并发症的研究

王启钦  

【摘要】：糖尿病是因体内糖平衡调节异常引起的代谢紊乱疾病，为慢性病，并伴随有长期的、严重的并发症。其中，糖尿病血管并发症是使糖尿病患者致残、致死的主要原因。由于其发病机制复杂，属于多因素诱导疾病，单靶点药物难以对其进行有效控制，因此我们提出了“多靶点药物”设计理念用于防治糖尿病血管并发症。 芹菜素和木犀草素是结构相似的两种天然来源的黄酮化合物，均具有降糖、抗氧化、抗癌、抗炎及抗血管并发症等药理作用。一氧化氮（NO）作为气体信号分子，作用于机体的多种生物过程中，其具有扩张血管，降低血压，抑制血管平滑肌细胞的迁移和增长，清除有害自由基，，促进内皮祖细胞生长、迁移，引起内皮细胞的生长，修复内皮细胞功能等生物学活性，从而能缓解糖尿病血管并发症。 结合课题组前期工作，我们把芹菜素和木犀草素偶联NO供体，使这类化合物兼具两者的药理活性，以提高或拓宽其生物活性，从而对糖尿病血管并发症产生协同作用，实现多靶点治疗。 本文设计合成了芹菜素和木犀草素偶联NO供体（有机硝酸酯类、呋咱氮氧化物类）的衍生物18个及其烷基化衍生物12个，其中包含芹菜素衍生物1个系列6个衍生物，木犀草素衍生物5个系列24个衍生物。所有的黄酮衍生物均通过1HNMR、MALDI-TOF等表征确定其结构。 所设计合成的衍生物中，我们筛选发现A1、La1、Lb1、Lc1都能在体外释放一定量的NO，都具有较强的大鼠小肠α-葡萄糖苷酶抑制活性、醛糖还原酶抑制活性和抗氧化能力，且能抑制非酶糖基化终产物形成，说明它们同时具有降糖和调控血管并发症发病机制中四条通路的能力，有潜力开发成为一类新型的防治糖尿病血管并发症的多靶点药物。

【关键词】：
【学位授予单位】：湘潭大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R587.1;R96
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 隋海霞;徐海滨;荫士安;;芹菜素的生物学作用[J];国外医学(卫生学分册);2008年02期

2 李晓红;杨红英;;氧化应激与糖尿病血管病变的相关性研究进展[J];检验医学与临床;2009年05期

3 张彬;李敬芬;;水溶性木犀草素衍生物的半合成[J];黑龙江医药科学;2008年06期

4 王启钦;程宁;阳琼芳;郑小维;彭圣明;;一锅法合成新型木犀草素衍生物[J];化学研究与应用;2012年12期

5 自伯海,付凤先,陈守平,杨琼;一氧化氮在炎症反应中的作用[J];齐鲁医学杂志;2001年02期

6 历强 ,马建仓;芹菜素抑制肿瘤作用的研究进展[J];陕西医学杂志;2003年05期

7 韩飞;周孟良;钱健亚;于婷婷;;抗氧化剂抗氧化活性测定方法及其评价[J];粮油食品科技;2009年06期

8 陈颖;季晖;赖宜生;;一氧化氮供体型化合物的抗肿瘤作用研究进展[J];药学进展;2009年10期

9 刘文虎;王仕宝;阴新强;;多靶点药物及其研发[J];药学进展;2011年02期

10 孟飞;汤佳;陈莉;;呋咱氮氧化物类一氧化氮供体型药物的研究进展[J];药学进展;2012年03期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 黄守正;胡容峰;;花生壳中总黄酮和木犀草素提取工艺研究[J];安徽化工;2008年02期

2 宣超;汤锋;;高效液相色谱法测定竹叶提取物中木樨草素的含量[J];安徽农业科学;2011年26期

3 王丽;马远;陈随清;;构树叶中牡荆素、芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷的含量测定[J];安徽农业科学;2011年35期

4 赵国欣;赵明;刘艳丽;李领川;王立萍;冯冲;;基于电化学方法的抗癌中草药密蒙花中芹菜素的研究[J];安徽农业科学;2012年09期

5 袁小凤;黄燕芬;施积炎;丁贵杰;;干旱胁迫下不同家系马尾松部分生理活动的变化[J];浙江中医药大学学报;2008年03期

6 梁国兴;赵媛;王彩芳;;入侵物种飞机草(Eupatorium odoratum)化学成分及生物活性研究进展[J];北京师范大学学报(自然科学版);2011年06期

7 封亮;贾晓斌;陈彦;李霞;;夏枯草化学成分及抗肿瘤机制研究进展[J];中华中医药杂志;2008年05期

8 方丹;陆宁;;芹菜汁绿茶复合饮料的研制[J];包装与食品机械;2012年01期

9 李毅;舒波;张康宁;;不同厂家生产的独一味制剂中木犀草素含量的测定[J];成都医学院学报;2012年01期

10 王宁;汤丽昌;杨先会;邓世明;;外来入侵植物假臭草化学成分的研究[J];草业科学;2011年10期

中国重要会议论文全文数据库 前5条

1 蔡婧;刘安文;赵向丽;张树辉;;芹菜素对肝癌细胞生长及基因表达的影响[A];江西省首届中西医结合肿瘤学术研讨会论文集[C];2010年

2 舒任庚;胡浩武;;HPLC同时测定不同采收期江香薷2种成分的含量[A];中药饮片质量分析与中药鉴别技术交流研讨会论文集[C];2009年

3 周微;董伟兵;;酪氨酸激酶抑制剂—苯基呋咱类NO供体型苯胺嘧啶新衍生物的设计与合成[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年

4 周微;董伟兵;;酪氨酸激酶抑制剂——苯基呋咱类NO供体型苯胺嘧啶新衍生物的设计与合成[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年

5 李娆娆;王彩芳;黄兰岚;原思通;张易;;RP-HPLC法同时测定芫花药材中4个成分的含量[A];中华中医药学会中药炮制分会2008年学术研讨会论文集[C];2008年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 梁晓慧;TERT、VEGF基因单核苷酸多态性及其单体型与新疆维吾尔族长寿的关联研究[D];新疆医科大学;2010年

2 尚永辉;主—客体分子间相互作用的光电分析及人工神经网络预估研究[D];西北大学;2011年

3 王树栋;四种植物源化合物对甜菜夜蛾酚氧化酶的影响及酶免疫学研究[D];山东农业大学;2010年

4 李静;旋毛虫感染小鼠肠道免疫应答及菌群变化规律的研究[D];吉林大学;2011年

5 侯丽丽;朝鲜淫羊藿有效成分的提取、分离关键技术及应用研究[D];吉林大学;2011年

6 陈江;静水压下芹菜素对人椎间盘髓核细胞凋亡及基质代谢的影响[D];北京中医药大学;2011年

7 周璐;金玄痔科熏洗散药效物质及其作用机理研究[D];湖北中医药大学;2011年

8 敖桂珍;α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸类化合物的设计、合成和抗炎活性研究[D];中国药科大学;2002年

9 罗丽萍;甘薯叶柄藤中试综合提取的活性多糖、类黄酮构成及生理活性研究[D];南昌大学;2006年

10 王慧忠;匍匐翦股颖和多年生黑麦草对镉、铅胁迫的响应及部分基因表达调控机理研究[D];四川农业大学;2006年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 章能胜;一株古尼拟青霉提取物清除自由基活性研究[D];安徽农业大学;2010年

2 刘利敏;藏药短管兔耳草总黄酮抗炎解热镇痛作用研究[D];兰州大学;2010年

3 张会从;清肺合剂抑瘤及抗转移实验研究[D];浙江中医药大学;2010年

4 杨茵;布渣叶的化学成分研究[D];暨南大学;2010年

5 王本晓;玫瑰花总黄酮类成分的分析方法研究[D];山东中医药大学;2010年

6 付立卓;东紫苏（Elsholtzia bodinieri）化学成分研究[D];昆明理工大学;2010年

7 应巧玲;海鳗脱脂及抗氧化技术的研究[D];浙江工商大学;2011年

8 肖旻;具有生物活性的天然产物芹菜素的合成与纯化的相关研究[D];浙江大学;2011年

9 史婷婷;芹菜素对大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡的保护作用[D];山西医科大学;2011年

10 赵旭;生姜对蛋鸡饲料氧化稳定性和机体抗氧化、免疫和生产性能影响的研究[D];山东农业大学;2011年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 范文辉;黄茂;;木犀草素对哮喘小鼠气道重塑的影响及机制探讨[J];安徽医药;2006年09期

2 朱峰,刘新光,梁念慈;大黄素、芹菜素抑制人卵巢癌细胞侵袭的体外实验研究[J];癌症;2003年04期

3 王杰松,张俊平,张珉,钱定华;芹菜素抑制IL-1和脂多糖诱导软骨细胞产生NO[J];第二军医大学学报;1999年06期

4 陈琪,王伯初,唐春红,段传人;黄酮类化合物抗氧化性与其构效的关系[J];重庆大学学报(自然科学版);2003年11期

5 曾恚恚;林辉概;俞汝勤;;槲皮素荧光光度测定法的研究[J];分析试验室;1993年06期

6 赵宇红,陈伟强,罗少洪,杨红;芹黄素对老年痴呆小鼠学习记忆能力的影响[J];广东药学院学报;2005年03期

7 孙金琳;;抗高血压药用植物的国外研究近况[J];国外医药(植物药分册);1995年06期

8 高连用;刘昌孝;;从植物中分离出的几种抗癌成分[J];国外医药(植物药分册);1995年06期

9 王和平;张晓燕;宋旭波;李艳凤;李秋红;;HPLC法测定锦灯笼口服液中木犀草素的含量[J];黑龙江医药;2004年01期

10 高群;万锕俊;;新型亲核NO供体Diazeniumdiolate及其靶向性控释材料[J];化学进展;2006年09期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 杨海英;王雪梅;杜刚;王建平;李光军;高云涛;;高效液相色谱法测定旱莲草中木犀草素和芹菜素的含量[J];时珍国医国药;2008年12期

2 杨海英;曾程;杜刚;;UPLC法测定旱莲草中木犀草素和芹菜素的含量[J];中药材;2010年08期

3 孙章华;潘小康;刘贞;何明三;;复方决明降脂汤中黄酮类化合物的成分研究[J];湖北中医学院学报;2010年04期

4 叶剑锋;李丽萍;顾利强;王如伟;蒋惠娣;;大鼠口服有效及接近耐受剂量的菊花提取物后木犀草素与芹菜素的药动学研究[J];中国药学杂志;2011年03期

5 潘见;汪翔;杨毅;金日生;;反相高效液相色谱法测定亳菊提取物中木犀草素及芹菜素的含量[J];时珍国医国药;2009年07期

6 徐燕,梁敬钰;苦苣菜的化学成分[J];中国药科大学学报;2005年05期

7 屈凌波;王玲;杨冉;陈晓岚;李萍;;木犀草素、芹菜素与牛血清白蛋白相互作用的研究[J];药学学报;2006年04期

8 欧阳丹薇;孔德云;许海燕;倪翔;陈佳;杨培明;;高速逆流色谱法分离凤尾草中的芹菜素和木犀草素(英文)[J];天然产物研究与开发;2009年05期

9 王军宪;侯桂宁;翟攀;;女贞子花蕾的黄酮类化合物[J];西北药学杂志;1992年02期

10 李博;邓仕任;贾天柱;夏林波;;高效液相测定酸水解芫花黄酮苷元含量[J];化学工程师;2010年07期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 邓斌;黄碧莹;任斌;牟静;;HPLC法测定大鼠血浆中木犀草素和芹菜素浓度[A];2010年广东省药师周大会论文集[C];2011年

2 蔡婧;刘安文;赵向丽;张树辉;;芹菜素对肝癌细胞生长及基因表达的影响[A];江西省首届中西医结合肿瘤学术研讨会论文集[C];2010年

3 解军波;张彦青;鲁晓翔;;高效液相色谱法测定玉米须中芹菜素的含量[A];2009食品科技(北京)论坛会议指南[C];2009年

4 陈翔;李雪梅;;芹菜素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后VEGF表达影响及意义[A];中国康复医学会运动疗法分会第十一届全国康复学术大会学术会议论文摘要汇编[C];2011年

5 李雪梅;牛文泽;陈翔;;芹菜素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后VEGF表达影响及意义[A];2011年浙江省医学会儿科学分会学术年会暨儿内科疾病诊治新进展国家级学习班论文汇编[C];2011年

6 李雪梅;牛文泽;陈翔;;芹菜素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后VEGF表达影响及意义[A];2011年浙江省物理医学与康复学学术年会暨康复新进展学习班论文汇编[C];2011年

7 邓斌;姚秋燕;任斌;牟静;;HPLC法测定旱莲草提取物中木犀草素和芹菜素含量[A];2010年广东省药师周大会论文集[C];2011年

8 李娆娆;王彩芳;黄兰岚;原思通;张易;;RP-HPLC法同时测定芫花药材中4个成分的含量[A];中华中医药学会中药炮制分会2008年学术研讨会论文集[C];2008年

9 李卫林;南存金;王怡君;木海琦;杨森;李峰;陈映鹤;;芹菜素对人前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用[A];华东六省一市泌尿外科学术年会暨2011年浙江省泌尿外科、男科学学术年会论文汇编[C];2011年

10 王果;韩书珍;陈翔;李泽宜;牛文泽;李雪梅;;不同剂量芹菜素对急性局灶性大鼠脑缺血/再灌注损伤神经保护作用的影响[A];第六届江浙沪儿科学术会议暨儿科学基础与临床研究进展学术班论文汇编[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 健康时报特约专家　庄乾竹;[N];健康时报;2006年

2 陈玉芳;[N];中国医药报;2006年

3 中国中医研究院医史文献研究所 庄乾竹;[N];大众科技报;2006年

4 谭长磊;[N];科技日报;2006年

5 赵永春;[N];中国中医药报;2010年

6 王修增;[N];中国消费者报;2006年

7 健康时报特约记者 吴莹琛;[N];健康时报;2009年

8 梅承鼎;[N];卫生与生活报;2006年

9 本报记者 庞永涛;[N];河南日报;2007年

10 任高;[N];中国特产报;2003年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 王克勤;芹菜黄酮类物质的分离纯化与药理功能研究[D];湖南农业大学;2009年

2 陈江;静水压下芹菜素对人椎间盘髓核细胞凋亡及基质代谢的影响[D];北京中医药大学;2011年

3 刘毅;三甲基芹菜素阻断多种心脏钾通道与增加迟钠电流的作用研究[D];华中科技大学;2012年

4 穆阿汉（Abuelnor Mohammed Mohammed Ahamed Ahamed）;木犀草素对突变亨廷顿蛋白毒性和降解的影响及其机制研究[D];华中科技大学;2012年

5 陈秀杰;四乙酰化木犀草素药动学及抗心肌缺血作用研究[D];沈阳药科大学;2010年

6 鲁鑫焱;杭白菊提取物效应成分的吸收、代谢和药物相互作用研究[D];浙江大学;2008年

7 房秀华;苦苣苔科药用植物化学成分研究及化学系统学初探[D];中国协和医科大学;1997年

8 乔卫平;芹菜素在静水压下对椎间盘髓核蛋白多糖合成及相关基因表达的影响[D];北京中医药大学;2010年

9 陈忠坚;COMT在木犀草素处置中的作用及甲基化代谢区域选择性研究[D];浙江大学;2012年

10 焦晶晶;竹叶特征性黄酮类化合物研究[D];浙江大学;2008年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 王启钦;一氧化氮供体型芹菜素和木犀草素衍生物抗糖尿病血管并发症的研究[D];湘潭大学;2013年

2 方露玫;芹菜素和木犀草素对缺血/再灌损伤神经元的作用及机制研究[D];浙江大学;2010年

3 刘舒瑜;芹菜素对雄性小鼠生殖系统影响的研究[D];兰州大学;2010年

4 蔡婧;芹菜素对肝癌细胞生物学活性的影响及机制研究[D];南昌大学;2010年

5 肖旻;具有生物活性的天然产物芹菜素的合成与纯化的相关研究[D];浙江大学;2011年

6 陶莲春;芹菜素衍生物的制备及活性研究[D];兰州理工大学;2012年

7 孙冬梅;富硝芹菜粉关键生产工艺及其在肉制品中的应用[D];江南大学;2012年

8 苏郅珉;芹菜浆乳酸发酵的研究[D];华南理工大学;2011年

9 张卫;顶羽菊和黑沙蒿化学成分研究[D];河南大学;2006年

10 彭燕;不同烹饪、配送方法对芹菜感官、营养和功能品质的影响[D];浙江大学;2011年

  本文关键词：一氧化氮供体型芹菜素和木犀草素衍生物抗糖尿病血管并发症的研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：159176