促红细胞生成素改善肝脏胰岛素抵抗的作用及机制

发布时间：2018-03-23 21:30

  本文选题：促红细胞生成素　切入点：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的组蛋白去乙酰化酶　出处：《南京大学》2015年硕士论文

【摘要】：目的研究促红细胞生成素(EPO)改善肝脏胰岛素信号通路活性的作用及机制。方法以PA (250μmmol/L)及EPO (10U)或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的组蛋白去乙酰化酶(SIRT1)激动剂(白藜芦醇,10μmmol/L)干预HepG2细胞,分为对照组,胰岛素组(Ins), PA组,PA+Ins组,PA+EPO组,PA+Rsv组；将含SIRT1的siRNA转染HepG2细胞,分为对照组,EPO组,EPO+Scramble组,EPO+siSIRT1组,及相应的PA干预组。用Western blot检测胰岛素信号通路胰岛素受体底物2(IRS-2)、磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI3K/AKT)及SIRT1蛋白水平,定量逆转录多聚酶链反应(qRT-PCR)检测SIRT1基因变化。建立高脂喂养的胰岛素抵抗C57BL/6小鼠模型,EPO 2000U/kg腹腔注射干预三周,分为普食组,高脂饮食组,高脂饮食+EPO组,用Western blot检测肝脏蛋白胰岛素信号通路相关蛋白,行肝脏油红O染色剂两组间采用独立样本t检验进行两组间均数比较,多组间采用单项方差分析。结果与对照组比较,PA处理使pIRS-2(Ser731)升高,pAKT(Ser473)、SIRT1蛋白水平降低(分别为1.254±0.06比1.00±0.03、0.77±0.02比1.00±0.03、0.744±0.03比1.00±0.03,t=6.048、-13.686、-10.649)；EPO干预后,与PA组相比,pIRS-2(Ser731)降低,pAKT (Ser473)、SIRT1蛋白水平升高(分别为0.70±0.03比1.00±0.11、1.60±0.14比1.00±0.08、1.39±0.03比1.00±0.03,t±-4.853、6.330、25.868)。当使用小干扰RNA下调SIRT1后,与PA+EPO+Scramble组比较,SIRT1、PI3Kp85及pAKT(Ser473)蛋白水平显著降低(分别为0.744±0.02比1.00±0.02、0.47±0.11比1.00±0.04、0.64±0.03比1.00±0.03,t=-14.167、-7.959、-14.584,均P0.05)。动物实验中,高脂喂养12周后小鼠肝脏SIRT1、PI3Kp85、pAKT(Ser473)显著降低(分别为0.63±0.13比1.00±0.05、0.644±0.03比1.00±0.02、0.29±0.01比1.00±0.04),pIRS-2(Ser731)显著升高(2.65±0.29比1.00±0.05),EPO干预显著升高SIRT1、PI3Kp85、pAKT(Ser473)蛋白水平(分别为0.97±0.04比0.63±0.13,0.96±0.02比0.64±0.03、0.68±0.01比0.29±0.01,F=19.100,287.482,504.096,均P0.05), pIRS-2(Ser731)显著降低(1.02±0.03比2.65±0.29,F=92.198,均P0.05)。结论EPO能够显著改善高脂喂养的小鼠胰岛素抵抗并激活肝脏胰岛素信号通路,在PA处理的HepG2细胞中,EPO能够通过促进SIRT1蛋白表达,从而激活受损的胰岛素信号通路。第二部分 不同糖耐量人群色素上皮衍生因子水平及二甲双胍治疗对其的影响目的最近色素上皮衍生因子被认为与代谢综合症和胰岛素抵抗密切相关,但是有关PEDF在不同糖耐量认为中的水平的研究还很缺乏,且已有的结论也不一致。此外二甲双胍治疗对其的影响尚未清楚。本研究旨在探讨中国不同糖耐量人群PEDF水平的差异及二甲双胍治疗对其的影响。材料和方法纳入517名中国人群,行葡萄糖耐量实验后将其分为正常糖耐量组,血糖调节受损组及2型糖尿病组。检测每位个体血清PEDF水平及其他相关代谢指标。对其中63例2型糖尿病患者进行24周的二甲双胍治疗。女性测定血清雌激素水平。研究方案经南京鼓楼医院伦理委员会批准,每位研究对象均签署知情同意书。结果与对照组[8.5(7.1-10.7)ug/ml]相比,血糖调节受损[9.51(7.6-11.4)ug/ml]及2型糖尿病患者[9.7(7.9-11.7)ug/ml]血清PEDF显著升高(p=0.010);二甲双胍治疗后体重降低者血清PEDF水平较治疗前显著降低(p=0.027)；男性血清PEDF水平[9.58(7.92-11.92)ug/ml]显著高于女性[8.88(7.35-10.77) ug/ml, p=0.003],这种差异即使校正了BMI,腰围,腰臀比后仍然存在(p=0.009); Spearman相关性分析显示,血清PEDF水平与代谢综合症或中心性肥胖等代谢危险因素如BMI,腰围,腰臀比,空腹及餐后2小时血糖等呈正相关(p0.001)。多元逐步回归结果表明,校正年龄性别后,PEDF与谷丙转氨酶(p0.001),甘油三酯(p=0.002),舒张压(p=0.002)显著相关；我们还发现,将人群PEDF分成三分位数后,较高组分的PEDF人群的超重和肥胖发生率显著高于低组分者(p0.001)；另外,绝经后女性中PEDF与血清雌激素水平呈负相关(r=-0.216,p=0.013),雌激素降低是绝经后女性PEDF升高的独立危险因素。结论PEDF在糖调节受损患者中显著升高,二甲双胍治疗可显著降低体重减低的2型糖尿病患者PEDF水平；雌激素水平降低是绝经后女性PEDF升高的独立危险因素,可能促使其2型糖尿病的发生。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.1

【共引文献】

相关期刊论文 前10条

1 鲍陶陶;方朝晖;费爱华;;丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血清脂联素水平的影响[J];中医药临床杂志;2010年08期

2 鲍陶陶;方朝晖;王金萍;;益气养阴活血中药对新诊断2型糖尿病患者血管内皮功能的干预作用[J];中医药临床杂志;2012年02期

3 施有为,刘江潮,杨静,娄青,殷丽琼,王丽伟,张君良;高血压与胰岛素抵抗、血管紧张素Ⅱ及肿瘤坏死因子α关系的研究[J];安徽医学;2004年02期

4 胡红琳;王长江;王佑民;代芳;佘其美;;血清脂联素、抵抗素与2型糖尿病[J];安徽医学;2006年05期

5 张宗兰;王佑民;;胰岛β细胞功能评价[J];安徽医药;2010年03期

6 胡文;刘芳;俞伟男;;吡格列酮对初诊2型糖尿病患者胰岛素强化治疗长期缓解的影响[J];安徽医药;2011年02期

7 牛云飞;方朝晖;;丹蛭降糖胶囊改善老年2型糖尿病患者胰岛B细胞功能临床观察[J];安徽中医学院学报;2008年03期

8 郑悦;陈耀;;诺和锐30治疗2型糖尿病62例临床分析[J];北方药学;2011年09期

9 钱岳晟;龚艳春;李华;符德玉;;肥胖的高血压病患者中医体质分类与胰岛素抵抗的关系[J];浙江中医药大学学报;2007年01期

10 宋秀霞,张敏,姜涛;2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与心血管病危险因素聚集性的探讨[J];北京医学;2005年10期

相关会议论文 前10条

1 徐积兄;刘建英;李雯霞;朱凌燕;昌玉兰;;糖耐量减低者体内存在高水平的氧化应激[A];江西省首届中西医结合内分泌专业学术交流会论文资料汇编[C];2010年

2 汪春;李鸥;钱钧;朱巧玲;;老年冠心病患者糖代谢异常及胰岛素抵抗调查[A];中国康复医学会第22届疗养康复学术会议论文汇编[C];2011年

3 付军;冷吉燕;刘补尚;;老年高血压病患者血清真胰岛素、C肽水平的研究及替米沙坦的干预作用[A];第九次全国中西医结合虚证与老年病学术会议论文集[C];2007年

4 王海颖;陆敏;修彦凤;;鱼腥草改善糖尿病模型大鼠结缔组织生长因子与胰岛素抵抗的实验研究[A];第二届临床中药学学术研讨会论文集[C];2009年

5 李霖;李红;李佳霖;陈灿华;;用HOMA2方法评价2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能[A];浙江省中西医结合学会糖尿病专业委员会第一次学术会议材料汇编[C];2006年

6 陈景海;宋晓武;王怡淳;曾向村;王军;季晓君;赵汤艳;王小青;;罗格列酮对老年原发性高血压伴糖尿病患者血压的影响[A];浙江省中西医结合学会糖尿病专业委员会第一次学术会议材料汇编[C];2006年

7 周继昌;朱玉梅;刘小立;陈郑;谢凤珠;郭平;温映红;莫俊銮;王俊;;深圳市肥胖成年男子维生素D营养水平和口服维生素D的健康作用[A];2012深圳市预防医学会学术研讨会论文汇编[C];2012年

8 Zhi-Hao Wang;Hui-Ping Gong;Yuan-Yuan Shang;Meng-Xiong Tang;Ning-Ning Fang;Gui-Hua Jiang;Yun Zhang;Ming Zhong;Wei Zhang;;An integrative view on the carotid artery alterations in metabolic syndrome[A];山东省医学会第十一次老年医学分会学术会论文汇编[C];2012年

9 邱香;高丹红;郝丽萍;;叶黄素改善高脂饲料喂养大鼠的胰岛素抵抗[A];营养与糖尿病并发症——达能营养中心第十六届学术会议论文集[C];2013年

10 段颖;郭翔宇;孙文;吴丽丽;秦灵灵;吴欣莉;易文明;周静鑫;刘铜华;;番石榴叶提取物调节小鼠脂肪组织TNF-α、PPAR-γ基因表达改善肝脏糖调节机制研究[A];第五届全国中医药博士生优秀论文专辑[C];2014年

相关博士学位论文 前10条

1 王艾丽;蒙古族人群炎症和内皮功能标志与心脑血管病的关系[D];苏州大学;2010年

2 张宁;多囊卵巢综合征痰湿证内分泌特征及颗粒细胞胰岛素受体底物1/2mRNA的表达[D];山东中医药大学;2010年

3 付方明;新诊断标准下糖尿病前期人群代谢状况及胰岛素抵抗与胰岛功能研究[D];山东大学;2010年

4 包巍;血红素氧化酶-1、血浆铁蛋白水平与2型糖尿病的关联研究[D];华中科技大学;2011年

5 李玲;肥胖抑制素在妊娠糖尿病中的作用及对INS-1细胞存活和凋亡的影响[D];第二军医大学;2011年

6 孟君;灵术颗粒治疗PCOS胰岛素抵抗的临床与实验研究[D];广州中医药大学;2011年

7 大华;湖北汉族人2型糖尿病与代谢综合症的遗传流行病学研究[D];华中师范大学;2011年

8 张曾;益气散聚固肾方对2型糖尿病大鼠早期肾病作用及机理的实验研究[D];复旦大学;2011年

9 李敏;哈族肥胖儿童环境因素、FTO基因和肠道菌群的关联性研究[D];新疆医科大学;2011年

10 李春深;抵挡汤对STZ诱导糖尿病大鼠视网膜病变影响的实验研究[D];天津医科大学;2011年

相关硕士学位论文 前10条

1 荆亚莉;SLC30A8及MCP-1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究[D];南京医科大学;2010年

2 苏健康;血浆内脏脂泌素水平与冠心病相关性研究[D];郑州大学;2010年

3 马育轩;西洋参干预胰岛素抵抗脂肪细胞模型物质基础的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年

4 李志军;健脾利湿化痰法对2型糖尿病胰岛素敏感性的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年

5 杜爱芬;黄连温胆汤加减对代谢综合征大鼠胰岛素抵抗及血清FFA的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年

6 丁元美;血清P-选择素浓度及其基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究[D];泰山医学院;2007年

7 刘鑫;胃肠道肿瘤病人围手术期胰岛素抵抗的研究及干预治疗[D];泰山医学院;2010年

8 张国卫;乌司他丁对胃肠肿瘤手术后胰岛素抵抗的调节作用[D];泰山医学院;2010年

9 崔翰博;补阳还五汤干预代谢综合征血栓前状态的实验研究[D];山东中医药大学;2010年

10 李阳阳;妊娠糖尿病患者胰岛素敏感性及血糖漂移的初步研究[D];吉林大学;2011年

，

本文编号：1655237