基质素2对糖尿病肾小球硬化的作用机制研究

发布时间：2018-04-02 10:25

  本文选题：糖尿病肾病　切入点：系膜细胞　出处：《青海大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:探讨基质素2在糖尿病肾小球硬化中发挥的作用以及TGF-β1/Smad3信号途径对基质素2的调节作用。方法:1.应用HE和PAS染色技术观察糖尿病肾病小鼠肾脏的病理变化。2.利用RT-PCR和蛋白印迹技术定量分析正常和糖尿病肾病小鼠肾脏内基质素2的表达水平。3.采用高糖和TGF-β1刺激培养的小鼠肾小球系膜细胞及对高糖刺激小鼠系膜细胞进行TGF-β1中和抗体干预,定量分析高糖和TGF-β1刺激及TGF-β1中和抗体干预情况下基质素2蛋白表达的水平。结果:1.实验组的小鼠肾脏出现系膜基质增加等DN早期症状,20周龄时肾脏病理改变明显,基底膜增厚、肾小管扩张、出现了DN典型的硬化性结节。2.RT-PCR和蛋白印迹结果显示实验组小鼠基质素2的m RNA和蛋白的表达显著高于正常组小鼠(P0.05,n=10)。3.高糖和TGF-β1培养的小鼠系膜细胞基质素2m RNA和蛋白的表达显著增高。TGF-β1/Smad3抑制剂可以阻止高糖和TGF-β1诱导基质素2的表达。结论:1.KKAy自发2型DN模型小鼠的尿白蛋白增加,肾脏病理改变显著,基底膜增厚,小管扩张,出现DN典型的结节性硬化。2.实验组KKAy小鼠基质素2的m RNA和蛋白表达均显著高于正常C57BL/6J小鼠。3.高糖刺激的小鼠肾小球系膜细胞SV40 MES 13高表达Matrilin-2蛋白。4.TGF-β1以时间依赖方式调节小鼠肾小球系膜细胞SV40 MES 13Matrilin-2的表达。
[Abstract]:Objective: to investigate the role of matrix 2 in diabetic glomerulosclerosis and the regulatory effect of TGF- 尾 1/Smad3 signal pathway on matrix 2. Methods: 1. The pathological changes of kidney in diabetic nephropathy mice were observed by HE and PAS staining. Using RT-PCR and Western blotting techniques to quantitatively analyze the expression of matrix 2 in kidney of normal and diabetic nephropathy mice. 3. Glomerular Mesangial cells stimulated by high glucose and TGF- 尾 1 and Mesangial cells stimulated by high glucose in mice. TGF- 尾 _ 1 neutralizing antibody was used to interfere with TGF- 尾 _ 1, The expression of matrix 2 protein was quantitatively analyzed under the stimulation of high glucose and TGF- 尾 1 and the intervention of TGF- 尾 1 neutralizing antibody. Results: 1. The renal pathological changes and basement membrane thickening were observed in the kidney of the experimental group at the age of 20 weeks after early DN symptoms such as Mesangial matrix increase. Tubule dilatation, The results of RT-PCR and Western blotting showed that the expression of m RNA and protein of matrix 2 in experimental group mice was significantly higher than that in normal group mice (P0. 05). 3. 2 m RNA and egg of Mesangial cells of mice cultured with high glucose and TGF- 尾 1. TGF- 尾 1/Smad3 inhibitor could inhibit the expression of matrix 2 induced by high glucose and TGF- 尾 1. Conclusion: 1. The pathological changes of the kidney were obvious, the basement membrane thickened, the tubules dilated. The expression of m RNA and protein of matrix 2 in experimental group KKAy mice was significantly higher than that in normal C57BL/6J mice. 3. High expression of Matrilin-2 protein. 4. TGF- 尾 1 in glomerular Mesangial cells of mice stimulated by high glucose. Methods to regulate the expression of SV40 MES 13Matrilin-2 in glomerular Mesangial cells of mice.
【学位授予单位】：青海大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R587.2;R692.9

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 章道恒,肖克峰,江洪涛,房杰群;人系膜细胞中组织金属蛋白酶抑制剂1基因的稳定表达[J];中国现代医学杂志;2004年06期

2 王远程,叶志斌,周钦,张宗梁,吴兆龙;丙丁酚抑制氧化型低密度脂蛋白诱导系膜细胞转化生长因子-β_1表达[J];复旦学报(医学版);2005年02期

3 朱晓雷;;中药及有效成分对系膜细胞作用的研究进展[J];江西中医药;2006年10期

4 段惠军;李英;张涛;刘茂东;史永红;;高糖对系膜细胞胞外调节蛋白激酶表达及细胞外基质合成的影响[J];中国中西医结合肾病杂志;2008年01期

5 夏志银,宫崎正信,阿部,河野茂,吉雄扬子,西野友战,范亚平,蒋季杰;系膜细胞α-平滑肌肌动蛋白表达与细胞表型的关系[J];南通医学院学报;2002年02期

6 陈玲;贾汝汉;邱昌建;丁国华;;脱氢抗坏血酸对高糖诱导系膜细胞产生氧自由基的影响[J];中华肾脏病杂志;2006年09期

7 许钟镐;孙晶;贾冶;苗里宁;;12-脂氧化酶对系膜细胞血管紧张素Ⅱ1型受体表达的影响[J];中华肾脏病杂志;2006年10期

8 胡伟新;黎磊石;庄一义;;大黄及低密度脂蛋白对系膜细胞生长的影响[J];金陵医院学报;1993年01期

9 朱晓玲,王永钧,程晓霞,童孟立,陈洪宇,张满生;尿毒净Ⅱ号对人肾系膜细胞Cyclin D_1及CDK_4表达的影响[J];中国中西医结合肾病杂志;2004年06期

10 姚兰;陈海平;张丽;唐淑珍;;肝细胞生长因子对高糖条件下系膜细胞基质降解酶系统及转化生长因子β1的影响[J];首都医科大学学报;2008年03期

相关会议论文 前10条

1 刘海英;关广聚;柳刚;文蓉珠;张艳;陈兵;李学刚;;高糖对系膜细胞过氧化物酶体增殖物激活受体家族表达的影响[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年

2 袁军;贾汝汉;包艳;;螺内酯对系膜细胞合成纤溶酶原激活剂抑制物-1的影响[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年

3 张怡;黄国良;;高糖诱导系膜细胞表达TNF-a的机制探讨[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年

4 张怡;黄国良;;高糖对系膜细胞表达IL-6的影响及其机制探讨[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年

5 吴兆龙;王远程;叶志斌;;丙丁酚抑制氧化型低密度脂蛋白诱导系膜细胞转化生长因子β_1表达[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年

6 姜宗培;徐知延;张海燕;余学清;;H_2O_2介导高糖诱导的系膜细胞纤维蛋白溶酶系统变化[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年

7 吴慧娟;王小刚;刘晔;赵仲华;冯秀艳;王慧君;张志刚;;系膜细胞的饰胶蛋白聚糖泛素化调节的研究[A];中华医学会病理学分会2006年学术年会论文汇编[C];2006年

8 张庆红;丁国华;张建鄂;白寿军;罗昌霞;肖厚勤;;COX-2抑制剂对高糖诱导系膜细胞CT-GF表达的影响[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年

9 毛山山;张农;;IL-1b诱导人系膜细胞表达NGALR[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年

10 刘铜华;吕仁和;黄启福;高彦彬;;止消通脉宁对高糖培养的系膜细胞合成胶原的影响[A];糖尿病（消渴病）中医诊治荟萃——全国第五次中医糖尿病学术大会论文集[C];1999年

相关博士学位论文 前10条

1 郭水明;IgA肾病患者可溶性尿激酶受体水平与FSGS样病理损伤的临床和基础研究[D];华中科技大学;2016年

2 江颖娟;Exendin-4对高糖条件下大鼠系膜细胞的保护作用及其机制初探[D];南方医科大学;2013年

3 李静;脂蛋白脂酶在人系膜细胞摄取极低密度脂蛋白中作用的探讨[D];中国协和医科大学;2008年

4 吴元俊;白细胞介素-10在人类肾小球疾病肾组织中的表达及其对系膜细胞的作用和机制探讨[D];南京医科大学;2002年

5 周素娴;高糖高脂环境下PAF在内皮细胞与系膜细胞相互关系中作用的研究[D];中南大学;2009年

6 兰洋;NF-κB调控氧化LDL激活系膜细胞TGF-β1转录的研究[D];复旦大学;2004年

7 张爱华;白细胞介素-13拮抗肾小球系膜细胞炎症效应及其信号转导机制的研究[D];南京医科大学;2001年

8 刘洁;Megsin及p38MAPK信号通路在糖尿病肾病发病机制中的作用[D];河北医科大学;2010年

9 孙敏;高血糖—糖化氧化—系膜细胞肥大和基质积聚与糖尿病肾病及其高血糖记忆的细胞病理学关系的研究[D];南京中医药大学;2004年

10 李学刚;高糖对人系膜细胞CTGF及其受体LRP表达的影响[D];山东大学;2011年

相关硕士学位论文 前10条

1 赵芳;丙泊酚对脂多糖诱导的小鼠肾小球系膜细胞的影响[D];华北理工大学;2016年

2 仇芝;内质网应激在前列腺素E2受体1、3亚型参与TGF-β1诱导的肾脏纤维化过程中的作用[D];南通大学;2015年

3 杨丽铃;甲基双加氧酶2在高糖刺激肾小球系膜细胞TGF-β1表达中的作用研究[D];第三军医大学;2016年

4 黄红;基质素2对糖尿病肾小球硬化的作用机制研究[D];青海大学;2017年

5 周书琴;重组人红细胞生成素影响系膜细胞生长与纤维连接蛋白表达的实验研究[D];南京医科大学;2008年

6 刘友霞;大黄素对高糖环境下系膜细胞收缩功能的影响[D];山东大学;2011年

7 陈建平;活性维生素D_3及其受体对人系膜细胞中mTOR蛋白表达的影响[D];石河子大学;2014年

8 封晓娟;HMGB1对小鼠系膜细胞细胞周期及细胞周期相关蛋白表达的影响[D];河北医科大学;2011年

9 张月娟;醛糖还原酶（AR）对TGF-β1诱导人系膜细胞（HMC）表达Fibronectin和CollagenIV的影响及机制研究[D];复旦大学;2009年

10 杜娟;JNK信号通路在转化生长因子-β诱导系膜细胞外纤维连接蛋白合成中的作用[D];中国医科大学;2006年

，

本文编号：1699954