痛风及高尿酸血症血清脂联素、抵抗素、IL-23水平与临床及实验室指标相关性研究

发布时间：2018-04-05 03:42

本文选题：痛风　切入点：高尿酸血症　出处：《安徽医科大学》2015年硕士论文

【摘要】：研究背景痛风是由于体内嘌呤代谢紊乱和尿酸排泄减少继而致使血清尿酸浓度增高、尿酸盐沉积、急性关节炎发作并伴有内脏组织损伤的一组疾病,严重者多出现痛风石、关节破坏、关节功能丧失、肾功能不全、心脑血管病变等。其发病机制尚完全不明了,目前认为与遗传、环境及自身能量代谢功能的紊乱有关。而高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是其最重要的生理生化疾病基础,HUA的患病率远高于痛风,哪些HUA病人是否会进展为痛风,目前尚缺乏特异性的预测指标。目前我国的HUA患者高达人群的20%,但由于其发病隐匿,临床上重视程度远不够,在HUA阶段已经开始出现组织的尿酸盐沉积和代谢的紊乱,引起内环境失调,不论是痛风还是HUA,常伴有高血压、高血脂、高血糖,被称为“第四高”,其相互影响,并形成代谢综合征。最新的研究发现脂肪细胞因子与体内的代谢存在密切的相关性,如脂联素(Adiponectin,APN)、抵抗素(Resistin,RES)、白细胞介素-23((interleukin-23,IL-23)等作为脂肪细胞因子中的重要成员参与代谢和炎症反应,可能对HUA和痛风病情的发展有重要作用。我们假设脂肪细胞因子参与HUA和痛风的发病,探讨APN、RES、IL-23在患者血清中的变化,并分析与临床和实验室指标相关性,为临床诊治和预防HUA、痛风提供新的思路。目的检测APN、RES、IL-23在痛风、HUA、正常人血清中的水平,分析其变化和临床实验室指标的差异及相关性,分析痛风患者的临床特点,探究脂肪细胞因子在痛风及HUA发病中的作用及其临床意义。方法采用病例对照研究,采集2013年3-12月安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科门诊和病房痛风患者(Gout)51例,同期进行常规体检的HUA患者51例,同时选取年龄、性别匹配的健康体检者42例为正常对照组(normal control,NC),三组年龄、性别均无统计学差异性(P0.05)。详细的记录临床及实验室各项指标,同时留取所有研究对象的血清,采用酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清APN、RES、IL-23浓度。统计分析采用社会科学统计软件包(statistical package for social science,SPSS)19.0软件进行组间差异和各项指标之间的相关性的检测。结果:1..三组血清APN、RES、IL-23浓度水平比较痛风患者、HUA患者及NC对照人群血清APN、RES、IL-23的水平均存在统计学差异性(χ2=0.008,χ2=0.027,χ2=0.000)。1)血清APN浓度为NC组最高,gout组居中,HUA组最低(9525.84(4219.19,15813.43)ng/ml vs 7227.63(3812.13,11283.92)ng/ml,5740.15(2994.65,8239.05)ng/ml);NC组和HUA组,HUA组和gout组相比统计学差异显著(Z=-3.011,P=0.003;Z=-2.005,P=0.045);2)血清RES浓度为HUA组最高,Gout组居中,NC组最低(8530.87(4666.75,11712.10)pg/ml vs 7104.69(4356.68,10411.52)pg/ml,5743.55(3982.93,7684.75)pg/ml);NC组和HUA组相比统计学差异性显著(Z=-2.675,P=0.007,);3)血清IL-23浓度为gout组最高,其次为HUA组和NC组(112.11(106.68,122.28)pg/ml vs 67.54(37.43,124.89)pg/ml,63.67(27.67,126.74)pg/ml),NC组和gout组、HUA组和gout组相比存在统计学差异性(Z=-3.250,P=0.001;Z=-3.892,P=0.000)。2.三组研究对象实验室指标结果比较痛风组、HUA组、NC组患者,三组之间实验室指标采用方差分析发现RBC、HGB、WBC、BMI、BUN、Cr、UA、TC、TG、VLDL均存在统计学差异性(P0.05)。两两分析各组可以得出:1)NC组和gout组相比:RBC、HGB、WBC、PLT、BUN、Cr、UA、TG、VLDL存在统计学差异性(t=7.169,p=0.000;t=8.206,p=0.000;t=-4.850,p=0.000;t=-2.394,p=0.019;t=-4.208,p=0.000;t=-3.005,p=0.003;t=-11.508,p=0.000;t=-1.947,p=0.043;t=-2.948,p=0.002);2)NC组和HUA组相比:RBC、BMI、BUN、UA、TC、TG、VLDL存在统计学差异性(t=-2.369,p=0.020;t=-3.556,p=0.001;t=-3.939,p=0.000;t=-13.733,p=0.000;t=-3.749,p=0.000;t=-4.272,p=0.000;t=-4.252,p=0.000);3)HUA组和gout组相比:RBC、HGB、WBC、BUN、Cr、UA、TC、TG、GLU存在统计学差异性(t=9.182,p=0.000;t=9.554,p=0.000;t=-3.900,p=0.000;t=-2.912,p=0.005;t=-2.656,p=0.010;t=-2.289,p=0.025;t=2.002,p=0.048;t=2.756,p=0.007;t=-1.989,p=0.050);余实验室指标水平差异无统计学意义。3.痛风组临床表现指标结果患者的平均发作病程平均为8(3,10)天,发作频率平均4(2,6)次/年,关节疼痛数平均2(2,4)个,最常受累关节主要为跖趾关节72.5%,踝关节62.7%,足跟关节58.8%。有家族史的56.9%;合并高血压52.9%;合并糖尿病9.8%;吸烟者58.8%;饮酒者52.9%;高TG37.2%,高VLDL50.9%,高TC 17.6%,24小时尿酸排泄减少51%,排泄正常45%,排泄增高仅3%。控制急性发作药物的使用:秋水仙碱33.33%,强的松或甲泼尼龙62.75%,非甾体类抗炎药60.78%。痛风患者降尿酸药物的使用:35.29%未使用任何降尿酸药物,23.53%使用苯溴马隆片,41.18%使用别嘌呤醇。全部高尿酸血症患者均未用降尿酸药物治疗。4.三组血清APN、RES、IL-23水平与各实验室指标的相关性分析根据Pearson相关性分析,总体分析三组可见血清APN水平与BMI、UA呈负相关(r=-0.253,P=0.002;r=-0.210,P=0.011);血清RES水平与RBC、HGB呈负相关(r=-0.167,P=0.046;r=-0.219,P=0.008),与WBC、BUN、Cr呈正相关(r=0.261,P=0.002;r=0.302,P=0.000;r=0.184,P=0.027),血清IL-23水平与RBC、HGB呈正相关(r=-0.212,P=0.011;r=-0.181,P=0.030),与PLT呈负相关(r=0.217,P=0.009),与其余实验室指标差异无统计学意义。单独分析各组可见:1、Gout组APN与CRP、24h尿酸、病程、发作频率、关节疼痛数、高血压病史正相关(r=0.278,p=0.048;r=0.405,p=0.003r=0.373,p=0.007;r=0.328,p=0.019;r=0.434,p=0.001;r=0.278,p=0.048),与24h尿肌酐负相关(r=-0.509,p=0.000);RES与BUN、Cr正相关(r=0.390,p=0.005;r=0.294,p=0.036),与RBC、HGB负相关(r=-0.546,p=0.000;r=-0.571,p=0.000);IL-23与PLT正相关(r=0.266,p=0.050);2、HUA组APN与HGB呈正相关(r=0.290,p=0.039),而其余各指标并无明显统计学相关性。3、NC组APN与BMI负相关(r=-0.364,p=0.018);RES与BMI、UA正相关(r=0.302,p=0.050;r=0.307,p=0.048),IL-23与PLT正相关(r=0.435,p=0.004);5.单因素和多因素回归分析1)痛风组单因素和多因素回归分析得出APN与CRP、24h尿酸、病程、发作频率、关节疼痛数、高血压患病率呈正相关(β=25.702,p=0.048;β=2.279,p=0.003;β=326.898,p=0.007;β=681.522,p=0.019;β=1497.829,p=0.001;β=3234.654,p=0.048);与24h尿肌酐呈负相关(β=-1.254,p=0.000),RES和BUN、Cr呈正相关(β=597.024,p=0.005;β=27.242,p=0.036),和RBC、HGB呈负相关(β=-4192.807,p=0.000;β=-150.232,p=0.000);IL-23与PLT呈正相关(β=0.032,p=0.050),在加入了年龄、性别、BMI进行调整再行多因素回归分析,除了APN与CRP、发作频率、高血压发病率外,其余指标仍然具有统计学相关性;2)HUA组多元回归分析得出APN与HGB正相关(β=71.111,p=0.039),在加入了年龄、性别、BMI进行调整后不具有统计学相关性;3)NC组多元回归分析得出APN与BMI呈负相关(β=-937.609,p=0.018),RES与UA、BMI呈正相关(β=25.666,p=0.048;β=433.135,p=0.050),IL-23与PLT(β=0.669,p=0.004)呈正相关,在加入了年龄、性别、BMI进行多元回归分析,APN与BMI,IL-23与PLT仍然具有统计学意义。6.体重指数(BMI)与脂肪细胞因子及实验室指标的关系将所有研究对象根据BMI分为体重正常组(BMI≤25)与肥胖组(BMI25)进行比较显示:APN、UA、TC、VLDL之间存在统计学差异性(Z=-1.997,χ2=0.046;p=0.003,t=-3.060;p=0.013,t=-2.517;p=0.004,t=-2.945);正常组的APN高于肥胖组,肥胖组的UA、TC、VLDL均明显高于正常组。7.分析尿酸异常程度血清APN、RES、IL-23以及各临床指标之间的差异性按照血清尿酸值分为轻度升高组(410~460mmol/l),中度升高组(460~528mmol/l)与重度升高组(大于528mmol/l),三组之间BMI存在统计学差异性(F=3.841,p=0.025),轻度升高组和中度升高组比较,RES、BMI存在统计学差异性(t=2.214,p=0.030,t=-2.575,p=0.012),轻度升高组RES较高,BMI较低,中度升高组和重度升高组相比较,BUN、Cr存在统计学差异性(t=-2.099,p=0.039,t=-3.095,p=0.003),重度升高组BUN、Cr均较高,轻度升高组和重度升高组相比较,BMI、TG、VLDL存在统计学差异性(t=-2.423,p=0.018,t=-2.409,p=0.019,t=-2.310,p=0.024),重度升高组BMI、TG、TC均较高。8.各组血脂、BMI与UA pearson分析分析痛风组UA与血脂指标之间的关系,UA与TG、TC(r=0.355,p=0.011;r=0.320,p=0.022)呈正相关,与VLDL、BMI(r=-0.251,p=0.076;r=0.044,p=0.761)之间关系无统计学意义。HUA组UA与VLDL、BMI(r=0.270,p=0.050;r=0.359,p=0.010)呈正相关,与TG、TC(r=-0.223,p=0.115;r=-0.176,p=0.217)之间关系无统计学意义。NC组UA与BMI呈正相关(r=-0.512,p=0.001),UA与TG、TC、VLDL(r=-0.248,p=0.114;r=-0.075,p=0.639;r=-0.247,p=0.114)无统计学意义。结论:1.目前对痛风和高尿酸血症诊治尚重视不够;痛风和HUA患者血常规、肾功能、血脂、UA、BMI较NC组存在明显异常,肥胖组比正常组有更高的UA、TC和VLDL,痛风和HUA患者均已存在血脂代谢紊乱情况;2.痛风患者血清IL-23水平明显高于HUA患者和正常对照,IL-23水平与PLT正相关,可能仅作为炎症介质参与体内的炎症反应;而APN和RES低于正常对照和HUA;3.HUA患者血清RES水平高于痛风和正常对照,RES水平与BUN、Cr呈正相关,RES可能在疾病早期通过调节代谢而影响肾功能;4.正常对照组血清APN水平高于HUA和痛风组;与BMI呈负相关,主要参与体内代谢紊乱发病机制,体重正常组的APN水平高于肥胖组,APN在机体能量代谢方面可能有一定的保护作用。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R589.7

【参考文献】