阻断Dll4-Notch信号通路对哮喘小鼠Th17细胞分化的影响
本文选题：哮喘 切入点：Delta样配体 出处：《中国病理生理杂志》2017年05期
【摘要】：目的:探讨哮喘小鼠体内Delta样配体4(Delta-like ligand 4,Dll4)-Notch信号通路阻断对辅助性T细胞17(Th17细胞)分化的影响。方法:30只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、生理盐水对照组、哮喘模型组、Dll4单克隆抗体干预组和Ig G对照组。肺组织切片进行免疫组织化学染色,定性分析Dll4的表达。流式细胞术分析各组小鼠脾脏Th17细胞在CD4~+T淋巴细胞中的比例。采用Western blot法检测小鼠脾脏分离淋巴细胞中维甲酸相关孤儿受体γt(retinoid-related orphan receptorγt,RORγt)的蛋白表达。应用酶联免疫吸附实验(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测各组小鼠血清中白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)的含量。结果:与哮喘模型组比较,Dll4单克隆抗体干预组Dll4表达存在明显差异。与哮喘模型组比较,Dll4单克隆抗体干预组脾脏分离CD4~+T淋巴细胞中Th17细胞的比例和RORγt表达水平均存在统计学显著性(P0.05)。Dll4单克隆抗体干预组小鼠血清IL-17的表达与哮喘模型组之间的差异也存在统计学显著性(P0.01)。结论:阻断Dll4-Notch信号通路对哮喘小鼠Th17细胞分化起到抑制作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of blocking the Delta like ligand 4(Delta-like ligand 4 (Dll4) -Notch signaling pathway on the differentiation of helper T cell (17(Th17) cells in asthmatic mice.Methods 30 male BALB/c mice were randomly divided into normal control group, normal saline control group, asthmatic model group treated with Dll4 monoclonal antibody and IgG control group.The expression of Dll4 was analyzed qualitatively by immunohistochemical staining in lung tissue sections.The percentage of Th17 cells in CD _ 4 ~ T lymphocytes was analyzed by flow cytometry.Western blot method was used to detect the protein expression of ROR 纬 -ROR 纬-t(retinoid-related orphan receptor-纬-tor in mouse spleen lymphocytes.Enzyme linked immunosorbent assay (Elisa) was used to detect the content of interleukin-17 (IL-17) in serum of mice in each group.Results: compared with asthma model group, the Dll4 expression of Dll4 monoclonal antibody intervention group was significantly different.Compared with the asthmatic model group, the proportion of Th17 cells and the expression level of ROR 纬 t in spleen isolated CD4T lymphocytes in the Dll4 monoclonal antibody intervention group were significantly higher than those in the asthmatic model group. The expression of IL-17 in serum and asthma model of mice in the control group were significantly higher than those in the control group.There was also a statistically significant difference between the two groups (P 0.01).Conclusion: blocking Dll4-Notch signaling pathway can inhibit the differentiation of Th17 cells in asthmatic mice.
【作者单位】： 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童变态反应(过敏)与免疫科;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81100015) 浙江省自然科学基金资助项目(No.Y2090327) 浙江省医药卫生科技计划骨干人才项目(No.2014RCA020) 浙江省卫生高层次创新人才资助项目
【分类号】：R363
【参考文献】
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【二级参考文献】
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本文编号：1720088
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