HMGB1信号诱导Th2型免疫应答及其在过敏性哮喘中的作用研究

发布时间：2018-05-13 04:15

  本文选题：高迁移率族蛋白1 + 过敏性哮喘　； 参考：《桂林医学院》2017年硕士论文

【摘要】：目的:高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)是一种广泛存在于哺乳动物真核细胞核内的非组蛋白染色体结合蛋白,也是机体内一种常见的炎症因子。在过敏性哮喘患者外周血HMGB1表达明显增高,体外实验已证实其可参与调控Th1/Th2应答平衡。本研究旨在探讨HMGB1在过敏性哮喘Th2型免疫应答中的作用。方法:建立并评估过敏性哮喘小鼠模型,予以外源性HMGB1和/或其中和性抗体后分组处理,检测支气管肺泡灌洗液中细胞计数,检测各组中哮喘相关因子IFN-γ、IL-4和IL-5的变化。经腹腔注射梯度浓度外源性HMGB1后再次检测Th1和Th2百分比。同时无菌提取过敏性哮喘模型小鼠脾源性CD4+T细胞,行体外干预实验,分别予以IL-12或IL-4刺激诱导向Th1或Th2细胞优势分化。同时,均分别予以HMGB1刺激及其拮抗剂干预。最终分别检测各组细胞培养上清液中Th2和Th1细胞百分比变化,相应特异性转录因子T-bet、GATA3表达水平,以及IFN-γ和IL-4含量。结果:体内试验发现,HMGB1可促进过敏性哮喘小鼠Th2细胞百分比并同时降低Th1百分比。相应的体外干预实验亦证实,予以外源性HMGB1刺激后Th2细胞百分比增高,Th1细胞比值降低,同时伴随着GATA3蛋白和IL-4因子表达水平增高,而T-bet和IFN-γ表达水平则降低。上述效应均可被HMGB1中和性抗体有效拮抗。结论:本研究通过体内实验和体外实验均表明:HMGB1信号可诱导过敏性哮喘的Th2型免疫优势化应答,从而参与加剧过敏性气道炎症反应,这也为过敏性哮喘的发病机制及诊疗研究提供新的视点。
[Abstract]:Objective: high mobility group protein 1(high mobility group box-1 protein (HMGB1) is a non-histone chromosome binding protein widely found in mammalian eukaryotic nucleus and a common inflammatory factor. The expression of HMGB1 in peripheral blood of allergic asthma patients was significantly increased, and it has been proved in vitro that it can play a role in regulating the balance of Th1/Th2 response. The purpose of this study was to investigate the role of HMGB1 in the Th2 immune response of allergic asthma. Methods: the model of allergic asthma in mice was established and evaluated. After treated with exogenous HMGB1 and / or neutralizing antibodies, the cell count in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and the changes of IFN- 纬 -IL-4 and IL-5 in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were detected. The percentages of Th1 and Th2 were detected again after intraperitoneal injection of exogenous HMGB1 with gradient concentration. At the same time, splenic CD4 T cells were isolated from allergic asthma model mice and induced to differentiate into Th1 or Th2 cells by IL-12 or IL-4 stimulation in vitro. At the same time, HMGB1 stimulation and antagonist intervention were given respectively. Finally, the percentage changes of Th2 and Th1 cells, the expression level of T-beta-GATA3 and the content of IFN- 纬 and IL-4 in the supernatant of each group were measured. Results: HMGB1 could promote the percentage of Th2 cells and decrease the percentage of Th1 in allergic asthma mice in vivo. The corresponding intervention in vitro also confirmed that the percentage of Th2 cells increased after exogenous HMGB1 stimulation and the ratio of Th1 cells decreased, accompanied by an increase in the expression of GATA3 protein and IL-4 factor, but a decrease in the expression levels of T-bet and IFN- 纬. The above effects can be effectively antagonized by HMGB1 neutralizing antibody. Conclusion: both in vivo and in vitro experiments show that the Th2 type immune dominant response of allergic asthma can be induced by the 1: HMGB1 signal, which may be involved in exacerbating allergic airway inflammation. This also provides a new perspective for the pathogenesis and diagnosis and treatment of allergic asthma.
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R562.25

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