中枢JAZF1高表达对饮食诱导胰岛素抵抗大鼠肝糖代谢影响及其机制研究

发布时间：2018-06-04 17:24

  本文选题：JAZF1 + MBH　； 参考：《重庆医科大学》2015年硕士论文

【摘要】：目的：探讨中枢JAZF1表达上调对高脂饮食诱导的SD大鼠肝脏糖代谢及胰岛素敏感性的影响及其神经通路机制研究。方法：健康雄性SD大鼠随机分为1)普食+生理脑脊液组(NCD-aCSF组,n=22),2)普食·fAd-GFP组(NCD-Ad-GFP组,n=28),3)普食+Ad-JAZF1组(NCD-Ad-JAZF1组,n=28),4)高脂+生理脑脊液组(HFD-aCSF组,n=22),5)高脂--Ad-GFP组(HFD-Ad-GFP组,n=28),6)高脂+Ad-JAZF1组(HFD-Ad-JAZF1组,n=28),7)高脂+Ad-GFP+假手术组(HFD-Ad-GFP-SHAM组,n=6),8)高脂+Ad-JAZF1+假手术组(HFD-Ad-JAZF1-SHAM组,n=6),9)高脂+Ad-GFP+肝迷走神经离断组(HFD-Ad-GFP-HVG组,n=6),10)高脂-Ad-JAZF1+肝迷走神经离断组(HFD-Ad-JAZF 1-HVG组,n=6),11)高脂+Ad-JAZF1+格列苯脲组(HFD-Ad-JAZF1-GLI组,n=6),12)高脂-+Ad-GFP+格列苯脲组(HFD-Ad-GFP-GLI组,n=6),13)高脂+Ad-JAZF1+AICAR组(HFD-Ad-JAZF 1-AICAR组,n=6),14)高脂+Ad-GFP+AICAR组(HFD-Ad-GFP-AICAR组,n=6)。通过高脂饮食喂养构建胰岛素抵抗模型,建立下丘脑MBH区域靶向给药系统,行选择性肝迷走神经离断术,利用葡萄糖耐量实验及高胰岛素正葡萄糖钳夹术评价各组大鼠肝脏糖代谢及胰岛素敏感性的变化。结果：与NCD组相比,HFD组的体重、空腹血糖(FBG)、胰岛素(Ins)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及游离脂肪酸(FFA)均显著升高(P0.01),氧气消耗量(V02)、二氧化碳生成量(VC02)及呼吸商(RER)均显著降低(P0.01)；与HFD-Ad-GFP组及HFD-aCSF组相比,HFD-Ad-JAZF1组的摄食量、体重、Ins及RER均显著降低(P0.05或P0.01),V02及VC02均显著升高(P0.01)；葡萄糖耐量实验中,HFD-Ad-JAZF 1组大鼠血糖及血胰岛素的曲线下面积较HFD-Ad-GFP组显著减少(P0.01)；钳夹稳态时,HFD组的葡萄糖输注率(GIR)、葡萄糖清除率(GRd)以及肝糖生成抑制率较NCD组均显著降低,肝糖生成率(HGP)显著升高(均P0.01)；与HFD-Ad-GFP组及HFD-aCSF组相比,HFD-Ad-JAZF1组的GIR、GRd以及肝糖生成抑制率均显著升高,HGP显著降低(均P0.01)；NCD-Ad-JAZF1组、NCD-Ad-GFP组及NCD-aCSF组中上述各项指标均无统计学差异；在接受选择性肝迷走神经离断术后,与HFD-Ad-GFP-SHAM、HFD-Ad-GFP-HVG、HFD-Ad-JAZF 1-HVG组相比,HFD-Ad-JAZF1-SHAM组的GIR、GRd以及肝糖生成抑制率均显著升高,HGP显著降低(均P0.01)；予以MBH区域持续输注格列苯脲后,HFD-Ad-JAZF1-GLI组较HFD-Ad-JAZF1组的GIR、GRd以及肝糖生成抑制率均显著降低,HGP显著升高(均P0.01)；予以MBH区域持续输注AMPK激动剂AICAR后,与IFD-Ad-JAZF1组相比,HFD-Ad-JAZF 1-AICAR组的GIR、GRd以及肝糖生成抑制率均显著降低(P0.01),HGP升高(P0.05)。结论：中枢JAZF1高表达通过“脑-肝”轴神经通路来改善外周组织胰岛素敏感性及肝糖代谢紊乱情况。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of central JAZF1 upregulation on hepatic glucose metabolism and insulin sensitivity in SD rats induced by high fat diet. 鏂规硶:鍋ュ悍闆勬，

本文编号：1978197