天麻素调脂及抗早期动脉粥样硬化的临床及实验研究

发布时间：2016-12-08 18:10

  本文关键词：天麻素调脂及抗早期动脉粥样硬化的临床及实验研究，，由笔耕文化传播整理发布。

《湖北中医药大学》 2015年

天麻素调脂及抗早期动脉粥样硬化的临床及实验研究

许晓龙  

【摘要】：目的在体实验中,通过对高脂血症(Hyperlipidemia,HLP)患者及模型小鼠体重及血脂水平的影响,研究天麻素治疗HLP的有效性;通过观察HLP模型小鼠主动脉根部脂质蓄积情况,从减少脂质沉积角度探讨天麻素抗早期动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的作用;通过检测HLP患者及模型小鼠血清中白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、细胞间黏附分子-1(Intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达水平,从调节炎症反应角度探讨天麻素抗早期AS的作用。离体实验中,通过软脂酸盐(Palmitate acid,PA)预处理原代培养的血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells,VSMC),在细胞层面模拟HLP刺激环境,通过观察细胞内脂质蓄积情况并检测细胞上清及细胞内炎症因子的表达水平,进一步探讨天麻素抗早期AS的作用机制。方法临床试验:选取2014年9月-2015年2月就诊于广州军区武汉总医院神经内科与中西结合科门诊及病房的68例HLP患者作为试验对象。随机分为对照组和天麻素缓释片组。天麻素缓释片组在常规治疗基础上给予天麻素缓释片150mg/片,1片/次,每日2次(共300mg);对照组维持基础治疗。6周后比较患者治疗前后临床症状、体重及血脂水平变化,采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)比较血清中IL-1β、ICAM-1、TNF-α的表达水平。动物实验:将60只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、高脂组和天麻素组。对照组给予普通饮食,高脂组及天麻素组给予高脂饮食;天麻素组给予天麻素饮水(0.2mg/ml),对照组及高脂组予以普通饮水。3月后,比较小鼠体重、血脂水平及主动脉根部脂质沉积情况,运用ELISA及实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)比较整体及血管局部IL-1β、ICAM-1、TNF-α的表达水平。细胞实验细胞实验:分为对照组、PA组及天麻素组。100μMPA预处理原代VSMC,200μg/ml天麻素干预24小时后,采用油红O染色及定量分析比较细胞内脂质蓄积情况,采用ELISA及RT-PCR比较上清液及细胞内IL-1β、ICAM-1、TNF-α的表达水平。结果临床实验中,天麻素缓释片治疗后,天麻素组血脂治疗总有效率达44%。患者血脂水平较治疗前明显改善,其中总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Total triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平均显著下降(P0.01),高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平则无明显改变。此外,天麻素组患者血清中ICAM-1及IL-1β的表达水平均出现显著降低(P0.05);而TNF-α的表达水平虽出现下降,但较对照组无显著统计学差异(P0.05)。动物实验中,体重方面,天麻素组小鼠较高脂组出现了显著下降(P0.05),但较对照组仍有一定程度增加(P0.01);血脂方面,天麻素组较高脂组,小鼠血清中TC、TG、LDL-C出现了不同程度的下降(P均0.05),而HDL-C水平未发生明显改变(P0.05);脂质蓄积方面,天麻素组小鼠主动脉根脂质蓄积较高脂组有一定程度的减轻;全身性炎症反应方面,天麻素组小鼠血清中IL-1β、ICAM-1、TNF-α表达水平较高脂组均出现一定程度的下降(P均0.05);血管局部炎症反应方面,天麻素组小鼠IL-1β、ICAM-1、TNF-α表达水平较高脂组也均出现一定程度的下降(P均0.05)。细胞实验中,天麻素组油红O着色较PA组显著减少,定量分析结果显示,天麻素组相对吸光度较PA组显著降低(P0.05)。而天麻素组细胞上清液及细胞内ICAM-1、TNF-α的表达水平较PA组明显降低(P均0.05),但IL-1β下降水平无显著统计学差异。结论1.天麻素具有一定的降脂作用。能够显著降低HLP患者及HLP模型小鼠血清中TC、TG、LDL-C水平,但对HDL-C的水平无明显改善。2.天麻素对HLP模型小鼠体重具有一定控制作用。而临床试验中,HLP患者药物治疗前后,BMI指数变化无明显差异,考虑由于药物治疗周期较短所致。3.天麻素能够缓解组织及细胞内脂质蓄积。从缓解脂质沉积角度发挥抗早期AS损伤的作用。4.天麻素能够减少HLP模型中IL-1β、TNF-α及ICAM-1等促炎症因子的分泌,缓解局部及整体的炎症反应。从调节炎症反应角度,发挥其对早期的AS损伤的保护作用。

【关键词】：
【学位授予单位】：湖北中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R589.2
【目录】：

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