iRGD靶向声学脂质体在类风湿关节炎诊疗中的作用

发布时间：2018-07-21 14:37

【摘要】：目的制备集治疗与成像为一体的载甲氨喋呤(MTX)和吲哚菁绿(ICG)iRGD靶向载药声学脂质体(iRGD-MTX-ICGELIP),观察其靶向性及联合低频超声体外抑制滑膜细胞(MH7A)增殖的效果。方法采用薄膜水化法和冷冻冻干法制备iRGD-MTX-ICG-ELIP,检测其一般特性及声学响应性,通过细胞摄取实验验证iRGD-MTX-ICG-ELIP的体外靶向结合性能,构建类风湿关节炎小鼠模型,通过靶组织的药物荧光强度验证iRGD-MTX-ICG-ELIP的体内靶向性;CCK8法检测iRGD-MTXICG-ELIP联合超声体外抑制MH7A增殖的效果。结果制备的iRGD-MTX-ICG-ELIP粒径为134.4±17.6 nm,电位为-10.07±4.28 mv,iRGD-MTX-ICG-ELIP中MTX和ICG的包封率分别为(62.56±0.77)%和(95.13±0.82)%;其联合低频超声控释药物发现,随超声作用强度增加和作用时间的延长,MTX与ICG释放均增多。细胞摄取实验表明血管内皮细胞HUVECs对iRGDMTX-ICG-ELIP的摄取效率比对MTX-ICG-ELIP摄取效率高1.89倍,差异有统计学意义(P0.05),活体成像实验显示iRGDMTX-ICG-ELIP在RA发病关节的荧光强度明显强于非靶向组;CCK8检测结果显示,iRGD-MTX-ICG-ELIP联合超声组的MH7A存活率为(32.49±3.04)%,与未联合超声组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论本研究制备的iRGD-MTX-ICGELIP粒径小、均一性好,对HUVECs和RA病变关节组织具有较好的靶向性。较佳的药物包封率和声学响应性增强了iRGDMTX-ICG-ELIP联合超声抑制MH7A的增殖作用,为后续更精准有效的治疗类风湿关节炎提供前期基础。
[Abstract]:Aim to prepare methotrexate (MTX) and indocyanine green (ICG) iRGD targeted acoustical liposomes (iRGD-MTX-ICGELIP), and to observe the inhibitory effects of MTX and ICRGD on the proliferation of synovial cells (MH7A) in vitro. Methods IRGD-MTX-ICG-ELIPs were prepared by membrane hydration and freeze-drying methods. The general characteristics and acoustic response of iRGD-MTX-ICG-ELIP were measured. The in vitro targeting binding properties of iRGD-MTX-ICG-ELIP were verified by cell uptake experiments, and the mouse model of rheumatoid arthritis was established. The inhibitory effect of iRGD-MTX-ICG-ELIP on the proliferation of MH7A in vitro was tested by the drug fluorescence intensity of target tissue and the inhibitory effect of iRGD-MTX-ICG-ELIP combined with ultrasound on the proliferation of MH7A in vitro. Results the encapsulation efficiency of iRGD-MTX-ICG-ELIP in iRGD-MTX-ICG-ELIP was (62.56 卤0.77)% and (95.13 卤0.82) respectively, and the entrapment efficiency of MTX and ICG in iRGD-MTX-ICG-ELIP was (62.56 卤0.77)% and (95.13 卤0.82) respectively. The uptake efficiency of HUVECs to iRGDMTX-ICG-ELIP was 1.89 times higher than that to MTX-ICG-ELIP. The fluorescence intensity of iRGDMTX-ICG-ELIP in RA was significantly higher than that of non-target group (P 0.05). The survival rate of MH7A in IRGD-MTX-ICG-ELIP combined ultrasound group was (32.49 卤3.04), which was significantly higher than that in uncombined ultrasound group (P0.05). Conclusion the iRGD-MTX-ICGELIP prepared in this study has small particle size and good homogeneity, and has good targeting ability to HUVECs and RA. The better drug encapsulation rate and acoustic response enhanced the inhibitory effect of iRGDMTX-ICG-ELIP combined with ultrasound on the proliferation of MH7A, and provided a preliminary basis for more accurate and effective treatment of rheumatoid arthritis.
【作者单位】： 南方医科大学第三附属医院超声医学科//广东省骨科研究院;中国科学院深圳先进技术研究院保罗.C.劳特伯生物医学成像中心;南方医科大学附属广东省第二人民医院超声医学科;
【基金】：国家自然科学基金(81571674,81771853) 广州市科技计划(201607010115) 广东省自然科学基金(2014A030313341)~~
【分类号】：R593.22

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