外侧臂旁核nesfatin-1对摄食和能量平衡调节作用的研究

发布时间：2018-07-21 18:53

【摘要】：目的:(1)观察外侧臂旁核(LPBN)注射nesfatin-1对大鼠夜间摄食及饮水行为的影响。(2)观察nesfatin-1对LPBN中葡萄糖敏感性(GS)神经元兴奋性的影响。(3)探讨LPBN nesfatin-1是否通过黑皮质素系统影响大鼠摄食行为。(4)观察LPBN长期注射nesfatin-1对大鼠体重的影响。(5)观察LPBN长期注射nesfatin-1对大鼠脂肪分布及解耦连蛋白1(UCP1)表达的影响。(6)探讨LPBN nesfatin-1是否通过黑皮质素系统影响大鼠体重。方法:(1)采用核团置管、核团微量注射及摄食行为学监测系统观察大鼠LPBN注射nesfatin-1对摄食、饮水行为的影响及长期给药对体重的影响。(2)通过在体电生理技术监测单位神经元放电,观察nesfatin-1对LPBN中GS神经元的影响。(3)通过HE染色观察脂肪形态,蛋白印迹等分子生物学技术检测UCP1表达水平,探讨nesfatin-1可能的作用机制。结果:(1)摄食笼行为学监测结果显示,与0.9%Na Cl相比,LPBN注射50 pmol nesfatin-1可明显降低大鼠夜间3,5,6,7,8,9,10,11,12 h累积摄食量,抑制比例分别为31.8%,25.8%,25.4%,25.6%,20.4%,22.1%,24.3%,21.4%,18.6%;6-12 h平均摄食量明显降低(2.83±0.4 vs.1.86±0.7 g/餐,P0.05),而12 h累积饮水量、0-6 h平均摄食次数及摄食量、6-12 h平均摄食次数均无明显差异(P0.05)。连续10天LPBN注射50 pmol nesfatin-1与连续10天LPBN注射0.9%Na Cl相比,4,5,6,7,8,9,10天体重增加量明显降低,降低比例分别为59.5%,57.6%,57.8%,50.6%,43.0%,37.3%,42.0%。(2)在LPBN中共记录到33个GS神经元放电,其中24个为葡萄糖抑制性(GI)神经元;9个为葡萄糖兴奋性(GE)神经元。与注射0.9%Na Cl相比,微量注射1.5×10-8 M nesfatin-1可使GI神经元放电频率明显升高(2.46±0.6 Hz增加至4.65±0.8 Hz,P0.05),并可使GE神经元放电频率明显降低(3.26±0.4 Hz降低至1.67±0.5 Hz,P0.05)。(3)与注射0.9%Na Cl相比,LPBN注射50 pmol nesfatin-1可明显降低大鼠夜间4-12 h累积摄食量(4 h,6.53±1.3 vs.3.66±0.7 g,P0.05;12 h,18.1±1.7 vs.12.2±1.6 g,P0.05),且其作用可以被250 pmol SHU9119部分阻断(P0.05)。与注射0.9%Na Cl相比,连续10天LPBN注射50 pmol nesfatin-1,可明显降低3-9天体重增加量(3天,9.64±2.5 vs.3.64±1.5 g,P0.05);9天,25.46±2.67 vs.16.28±2.5 g,P0.05),且其效应可被250 pmol SHU9119部分阻断(P0.05)。(4)连续10天LPBN注射50 pmol nesfatin-1与连续10天LPBN注射0.9%Na Cl相比,棕色脂肪颜色加深;棕色脂肪中单位面积内细胞数目增加(49.7±2.3 vs.63.6±1.3个,P0.05);UCP1蛋白表达量增加(1.67±0.3 vs.2.39±0.3,P0.05),且其效应可被250 pmol SHU9119部分阻断(P0.05)。但腹股沟白色脂肪、附睾白色脂肪、肾周白色脂肪以及肩胛区棕色脂肪重量差别无统计学意义。白色脂肪UCP1蛋白表达水平也无统计学意义(P0.05)。结论:(1)Nesfatin-1作用于LPBN抑制大鼠夜间累积摄食量,并降低6-12 h平均摄食量。(2)长期注射nesfatin-1可减缓体重增长。(3)Nesfatin-1主要兴奋LPBN中GI神经元。(4)Nesfatin-1作用于可LPBN部分通过黑皮质素系统参与摄食调控。(5)Nesfaint-1作用于LPBN可部分通过黑皮质系统促进棕色脂肪UCP1蛋白表达。本实验结果为进一步探究LPBN中nesfatin-1在肥胖和能量代谢紊乱等疾病中的调控提供了一定的实验参考。
[Abstract]:Objective : ( 1 ) To observe the effect of nesfatin - 1 on the behavior of glucose - sensitive ( GS ) neurons in rats at night . ( 2 ) To observe the effect of nesfatin - 1 on the body weight of rats . Results : ( 1 ) Compared with 0.9 % Na Cl , 50 pmol nesfatin - 1 significantly decreased the cumulative intake of 3 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 hours at night , while the average feeding times of 6 - 12 h were significantly lower than that of 0.9 % Na Cl ( P 0.05 ) . Compared with 0.9 % Na Cl , 50 pmol nesfatin - 1 could significantly decrease the discharge frequency of GI neurons ( 3.26 卤 0.6 Hz to 4.65 卤 0.7 g , P0.05 ) ; and 9 days , 25.46 卤 2.67 vs . 16.28 卤 2.5 g , P0.05 ) . Conclusion : ( 1 ) Nesfatin - 1 plays an important role in inhibiting body weight growth . ( 3 ) Nesfatin - 1 plays an important role in inhibiting body weight growth . ( 3 ) Nesfatin - 1 plays an important role in inhibiting body weight growth .
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R589.2

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