MRTF-A通过NF-κB参与AGEs诱导肾小球系膜细胞中FN、ICAM-1的表达

发布时间：2018-08-13 13:43

【摘要】：目的该研究观察在糖基化终末产物(AGEs)诱导大鼠肾小球系膜细胞(GMCs)中,心肌素相关转录因子MRTFA的变化及其对细胞黏附分子(ICAM-1)及纤维连接蛋白(FN)的影响,探讨MRTF-A是否通过影响NF-κB信号通路参与糖尿病肾病。方法 AGEs条件下,抑制剂CCG-1423抑制MRTF-A,或对MRTF-A进行过表达,干扰处理,通过Western blot检测MRTF-A、ICAM-1和FN的蛋白水平变化及p65在细胞核内的水平。结果在AGEs诱导的GMCs中,MRTF-A的蛋白表达增加;干扰或抑制MRTF-A能够下调AGEs诱导的FN和ICAM-1的蛋白表达及p65入核水平;而过表达MRTF-A则进一步上调FN和ICAM-1的蛋白表达及p65入核水平。结论 AGEs能够上调GMCs中MRTF-A的表达,且MRTF-A通过影响NF-κB信号通路参与介导了AGEs诱导的FN和ICAM-1的蛋白表达。
[Abstract]:Objective to observe the changes of cardiac tropin-related transcription factor (MRTFA) and its effects on cell adhesion molecule (ICAM-1) and fibronectin (FN) in rat glomerular Mesangial cell (GMCs) induced by glycation end product (AGEs). To investigate whether MRTF-A is involved in diabetic nephropathy by affecting NF- 魏 B signaling pathway. Methods under the condition of AGEs, the inhibitor CCG-1423 inhibited MRTF-A, or overexpressed and interfered with MRTF-A. The protein levels of ICAM-1 and FN were detected by Western blot and the level of p65 in the nucleus was detected by Western blot. Results in GMCs induced by AGEs, the protein expression of MRTF-A was increased, the protein expression of FN and ICAM-1 and p65 entry level were down-regulated by MRTF-A, while overexpression of MRTF-A upregulated the expression of FN and ICAM-1 and p65 into nucleus. Conclusion AGEs can up-regulate the expression of MRTF-A in GMCs and MRTF-A mediates the expression of FN and ICAM-1 induced by AGEs by affecting NF- 魏 B signaling pathway.
【作者单位】： 中山大学药学院;广东省疾病模式动物工程技术研究中心;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 81373457,81573477) 教育部博士点基金(No 20130171110097) 广东省科技计划项目(No 2015B090903063)
【分类号】：R587.2;R692.9

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本文编号：2181166