抗溶酶体相关膜蛋白-2抗体在MPO-ANCA相关性血管炎中作用的初步探讨

发布时间：2021-03-08 15:11

  背景中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV),分为肉芽肿性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis,GPA)、显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis,MPA)和嗜酸性肉芽肿性多血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis,EGPA)。我国AAV主要以髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体(Myeloperoxidase-antineutrophil cytoplasmic antibody,MPO-ANCA)相关性血管炎(MPO-ANCA associated vasculitis,MPO-AAV)为主,目前认为MPO-ANCA是MPO-AAV的致病抗体,但MPO-AAV的确切发病机制尚未完全明确。Kain等首先在病理证实为寡免疫复合物型坏死性新月体性肾小球肾炎(Pacuci-immune necrotizing and crescentic glomerulonephritis,NCGN)的AAV患者血清中发现抗溶酶体相关膜蛋白-2抗体(Anti-lysosome-associated membrane protein-2 Antibodies,Anti-LAMP-2),阳性率超过80%,且Anti-LAMP-2与患者疾病活动度相关,并成功建立了AAV肾脏损害的动物模型,故认为Anti-LAMP-2是AAV的一种新型致病性抗体。但Roth等研究发现仅21%的AAV患者Anti-LAMP-2阳性,且没有发现Anti-LAMP-2在大鼠肾小球沉积,注射了Anti-LAMP-2的大鼠也未出现肾小球肾炎。因此,Anti-LAMP-2在AAV中的作用目前尚存在争议。至目前尚未见Anti-LAMP-2在MPO-AAV中的研究报道。目的初步探讨我国MPO-AAV患者中Anti-LAMP-2的存在情况及意义。方法128例初诊未治疗的MPO-AAV患者(病例组)和30例健康人(正常对照组)纳入本研究,收集全部患者的临床资料,采用伯明翰血管炎活动度评分(Birmingham vasculitis activity score,BVAS)评估患者病情活动性并留取静脉血。采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)分别检测入选者周围血的Anti-LAMP-2、MPO-ANCA、溶酶体相关膜蛋白-2(lysosome-associated membrane protein-2,LAMP-2)、髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)、活化补体C5a及铜蓝蛋白(Ceruloplasmin,Cp)水平,并比较Anti-LAMP-2阳性与阴性患者间上述指标及临床表现间的差别,并分析其相关性。结果1.病例组128例患者与正常对照组30例健康人间性别构成(男:女,51:77vs 12:18,χ2=0.00,P=0.987)及年龄(63.27±15.14vs60.73±8.76岁,t=1.218,P=0.227)比较差异无统计学意义。病例组患者器官损害常见的有:肾,肺,关节,心脏,胃肠,周围神经,口腔,皮肤,中枢神经,肌肉,眼,耳,鼻,肝脏,喉。其中主要器官损害是肾损害(90/128,70.31%)和肺损害(86/128,67.19%)。2.病例组血清Anti-LAMP-2、LAMP-2水平显著高于正常对照组,差异有统计学意义[吸光度值:0.276(0.047,1.813)vs0.185(0.127,0.304),z=-3.983,P0.001;0.142(0.051,1.064)vs 0.082(0.049,0.281),z=-5.112,P0.001]。3.MPO-AAV患者中Anti-LAMP-2的阳性率为48.44%,肾损害患者阳性率为48.89%(44/90)。有和无肾、有和无肺损害患者间Anti-LAMP-2阳性率比较差异无统计学意义(48.89%vs 47.37%,χ2=0.025,P0.05;50.00%vs45.24%,χ2=0.256,P0.05)。有肾损害患者组与无肾损害患者组Anti-LAMP-2水平比较差异无统计学意义[0.269(0.047,1.790)vs 0.280(0.032,1.821),z=-0.073,P0.05]。有肺损害患者组与无肺损害患者组Anti-LAMP-2水平比较差异无统计学意义[0.286(0.050,1.820)vs 0.258(0.033,1.913),z=-0.312,P0.05]。有和无关节、心脏、胃肠道、周围神经、口腔、皮肤损害患者中Anti-LAMP-2水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。4.Anti-LAMP-2阳性患者C5a,MPO、LAMP-2及Cp水平显著高于阴性患者(565.66±504.72 vs 369.98±134.05 ng/ml,t=-2.764,P0.01;908.49±686.52 vs460.89±208.14 IU/L,t=-3.506,P0.001;0.328±0.298 vs 0.128±0.060,t=-5.181,P0.001;655.83±326.13 vs 452.28±79.27 ng/ml,t=-3.247,P0.01),两组间性别构成、年龄、病程、病情活动程度(BVAS)、MPO-ANCA、ESR、CRP、C3、24小时尿蛋白定量、尿隐血及血清肌酐水平比较差异无统计学意义(P0.05)。5.病例组中Anti-LAMP-2阳性患者Anti-LAMP-2水平分别与C5a,MPO,LAMP-2及Cp水平呈显著正相关(rs=0.056,P0.001;rs=0.525,P0.001;rs=0.723,P0.001;rs=0.714,P0.001),与年龄、病程、血沉、CRP、C3、尿隐血、24小时尿蛋白定量、尿素氮、肌酐、尿酸、MPO-ANCA及总BVAS和器官BVAS无明显相关性(P0.05)。结论1.MPO-AAV在我国AAV患者中常见,常见器官损害是肾损害和肺损害。2.Anti-LAMP-2自身抗体在我国MPO-AAV患者中常见,阳性率约为48.44%。3.Anti-LAMP-2可能独立于自身抗体MPO-ANCA,通过促进补体旁路激活、结合升高的自身抗原(LAMP-2)等途径影响MPO-AAV的临床损害。4.MPO-ANCA可能通过诱导中性粒细胞脱颗粒及炎症破坏,增加血循环中自身抗原LAMP-2水平,有利于其自身抗体Anti-LAMP-2的形成,推测是Anti-LAMP-2产生的机制之一。5.Anti-LAMP-2在MPO-AAV发病机制中更确切的作用和意义有待进一步探讨。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R593.2

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本文编号：2251493