肠ghrelin通过“肠—脑—肝”轴机制对肝糖代谢的影响

发布时间：2018-10-13 15:55

【摘要】：目的:探讨十二指肠内输注ghrelin对肝脏糖代谢的影响及相关的神经环路机制。方法:健康雄性SD大鼠随机分为14组:1)十二指肠内输注生理盐水组(saline组,n=7),2)十二指肠内输注ghrelin组(ghrelin组,n=7),3)十二指肠内输注D-Lys3-GHRP-6组(D-Lys3-GHRP-6组,n=5);4)十二指肠内共输注ghrelin+D-Lys3-GHRP-6组(ghrelin+D-Lys3-GHRP-6组,n=5),5)十二指肠内输注丁卡因组(tetracaine组,n=5),6)十二指肠内输注ghrelin+丁卡因(ghrelin+tetracaine组,n=5),7)十二指肠内输注生理盐水+孤束核输注MK-801组(MK-801组,n=5),8)十二指肠内输注ghrelin+孤束核输注MK-801组(ghrelin+MK-801组,n=5),9)十二指肠内输注生理盐水+迷走传出神经肝支离断组(HVAG组,n=5),10)十二指肠内输注ghrelin+迷走传出神经肝支离断组(ghrelin+HVAG组,n=5),11)十二指肠内输注脂质组(lipid组,n=5),12)十二指肠内输注脂质+ghrelin组(lipid+ghrelin组,n=5),13)禁食-再投喂十二指肠内输注生理盐水组(Refeeding saline组,n=5),14)禁食-再投喂十二指肠内输注ghrelin组(Refeeding ghrelin组,n=5)。通过构建十二指肠置管术,利用[3-3H]-葡萄糖联合胰腺钳夹术以评价各组大鼠的糖代谢指标变化。结果:1-12组的各组胰腺钳夹稳态的血浆葡萄糖、胰岛素、血脂水平维持在基础态水平;1-12组的各组十二指肠内输注前后血浆ghrelin水平无明显差异。钳夹稳态时,ghrelin组葡萄糖输注率(GIR)显著低于saline组(1.32±0.199 vs 3.056±0.265,P0.01),ghrelin组的肝糖生成率(HGP)则明显高于saline组(17.615±0.502 vs 15.002±0.918 mg/kg/min,P0.01),ghrelin组的肝糖抑制率比saline组低(6.3%vs 23.2%,P0.01);十二指肠内共灌注ghrelin+D-Lys3-GHRP-6可以阻断肠道ghrelin信号的增加肝糖生成作用,而单独灌注D-Lys3-GHRP-6不影响肝脏糖代谢指标。十二指肠内共输注丁卡因+ghrelin、脑干NTS区域输注MK-801以及离断肝迷走神经等方式干预均能抵消肠道ghrelin信号的增加肝糖生成作用。十二指肠内输注脂质组(lipid组)大鼠的GIR和肝糖抑制率均较输注组生理盐水组(saline组)显著升高(P0.01),而HGP则降低(P0.01);十二指肠内共灌注ghrelin+lipid组大鼠的GIR和肝糖抑制率均较lipid组降低,HGP较lipid组增加(P0.01),十二指肠内共灌注ghrelin+lipid可干扰肠内脂质灌注抑制肝糖生成的作用。禁食再喂养实验中,在再投喂20min时,Refeeding ghrelin组的血糖值较Refeeding saline组有所增高(P0.05),而两者再喂养后20min的摄食量无明显差异。结论:十二指肠内输注ghrelin通过“肠-脑-肝”轴神经通路增加肝糖生成。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of intraduodenal infusion of ghrelin on hepatic glucose metabolism and the related neurocirculatory mechanism. Methods: healthy male SD rats were randomly divided into 14 groups: 1) normal saline group (saline group), 2) ghrelin group (ghrelin group), 3) D-Lys3-GHRP-6 group (D-Lys3-GHRP-6 group), 4) ghrelin D-Lys3-GHRP-6 intraduodenal infusion group (ghrelin D-Lys3-GHRP-6 group) , 5) intraduodenal infusion of tetracaine (tetracaine group, nang5), 6) intraduodenal infusion of ghrelin tetracaine (ghrelin tetracaine group, 7) intraduodenal infusion of normal saline into MK-801 group (MK-801 group, 8) duodenal infusion of ghrelin solitary tract nucleus infusion MK-801 group (ghrelin MK-801 group) , 9) intraduodenal infusion of normal saline into the transected hepatic branch of the efferent nerve (HVAG group, nun5), 10) intraduodenal infusion of ghrelin vagal nerve transection group (ghrelin HVAG group, N5), 11) intraduodenal infusion of lipids (lipid group, N5 group), 12) duodenal infusion of intraduodenal infusion of lipids (lipid group, N5), 12) duodenal infusion Lipid ghrelin group (lipid ghrelin group, nong5), 13) fasting-intraduodenal infusion of normal saline group (Refeeding saline group, nong5), 14) fasting-intraduodenal infusion of ghrelin group (Refeeding ghrelin group, nong5). By constructing duodenal catheterization and using [3-3H] -glucose combined with pancreatic clamp to evaluate the changes of glucose metabolism in rats in each group. Results: the levels of plasma glucose, insulin and blood lipids in groups 1-12 were maintained at the basic level, and there was no significant difference in plasma ghrelin levels before and after intraduodenal infusion in groups 1-12. The glucose infusion rate (GIR) in ghrelin group was significantly lower than that in saline group (1.32 卤0.199 vs 卤0.265 vs, P 0.01, P 0.01), and the liver glucose production rate in), ghrelin group (17.615 卤0.502 vs 15.002 卤0.918 mg/kg/min,P0.01), ghrelin) was significantly higher than that in saline group (17.615 卤0.502 vs 15.002 卤0.918 mg/kg/min,P0.01), ghrelin, P 0.01). The effect of ghrelin signal on hepatic glycometabolism is increased. However, D-Lys3-GHRP-6 alone did not affect hepatic glucose metabolism. Intraduodenal infusion of MK-801 in the NTS region of ghrelin, brain stem and transection of hepatic vagus nerve could counteract the increase of hepatic glycometogenesis in intestinal ghrelin signal. The inhibition rates of GIR and liver sugar in rats in intraduodenal lipid infusion group (lipid group) were significantly higher than those in normal saline group (saline group) (P0.01), but HGP was decreased (P0.01), and the inhibition rates of GIR and liver sugar in ghrelin lipid group were higher than those in ghrelin lipid group. Compared with lipid group, HGP in lipid group was lower than that in lipid group (P0.01). Intraduodenal ghrelin lipid could interfere with the effect of intestinal lipid perfusion on hepatic glycometogenesis. In fasting refeeding experiment, the blood glucose level of, Refeeding ghrelin group was higher than that of Refeeding saline group when 20min was refed (P0.05). However, there was no significant difference in the intake of 20min between the two groups after refeeding. Conclusion: intraduodenal infusion of ghrelin increases hepatic glucose production through the "entero-brain-liver" axonal pathway.
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R58

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本文编号：2269175