血清成纤维细胞生长因子19与糖代谢及胆汁酸的相关研究

发布时间：2018-11-06 11:21

【摘要】：成纤维细胞生长因子19(FGF19)是主要在远端小肠分泌的一种具有类激素作用的细胞因子,动物实验发现其可以通过独立于胰岛素的机制调节糖代谢,同时在胆汁酸合成中也发挥着重要作用。然而,人体内FGF19在糖代谢中的作用未知,其与胆汁酸各组分的关系也不甚明确。本课题通过两部分研究血清FGF19水平与糖代谢及胆汁酸的关联。一、血清成纤维细胞生长因子19水平与糖代谢关系的研究目的:明确不同糖耐量人群葡萄糖刺激后血清FGF19动态变化情况,分析FGF19水平与糖代谢、胰岛素分泌、胰岛素敏感性及独立于胰岛素的降糖作用(葡萄糖自身代谢效能,GE)之间的关系。方法:选取257名受试者(包括正常糖调节者,糖尿病前期者及2型糖尿病人)进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),分析FGF19的动态变化情况及其水平与糖代谢的关系。此外选取14名健康成人进行高葡萄糖钳夹及高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,分析FGF19与胰岛素分泌及敏感性的关系。选取18名健康成人进行多样本静脉葡萄糖耐量试验(FSIGTT),分析FGF19与GE之间的关系。结果:OGTT后,所有受试者血清FGF19均在120分钟出现峰值,在180分钟降到基础水平。0、30及60分钟的血清FGF19水平在不同糖耐量组间均有显著差异,而120分钟的血清FGF19水平在各组间无显著差异。OGTT后0-60分钟血清FGF19的曲线下面积(AUC-FGF190-60min)从正常组到糖尿病前期组再到糖尿病组逐渐下降,且与0-60分钟血糖的曲线下面积(AUC-PG0-60min)呈负相关。血清FGF19水平与葡萄糖钳夹评估的胰岛素分泌及敏感性均未见显著相关,与FSIGTT评估的GE之间呈正相关,但校正游离脂肪酸水平后FGF19与GE的相关性无统计学意义。结论:本研究描述了不同糖耐量人群在葡萄糖负荷后血清FGF19的动态变化情况,FGF19可能通过促进GE发挥独立于胰岛素的降糖作用。二、血清成纤维细胞生长因子19水平与血清胆汁酸的相关研究目的:建立微量血清中测定9种胆汁酸的超高效液相色谱-串联质谱方法(UHPLC-MS/MS),用于检测不同糖耐量人群OGTT后血清各胆汁酸组分浓度变化情况,并分析血清胆汁酸组分与FGF19水平的关联性。方法:血清样本经乙腈沉淀蛋白,采用Waters Atlantis T3柱分离,以甲醇-水(含乙酸)为流动相,用负离子多反应监测模式分析。用此法测定12例正常受试者和36例2型糖尿病患者OGTT时血清胆汁酸的浓度,分析胆汁酸的水平与FGF19的相关性。结果:9种胆汁酸在0.5-50μg/ml浓度范围内线性良好,最低检测限为0.01μg/ml,回收率为80%-95%,日内和日间变异系数均不超过15%。正常人血清中以游离型和甘氨酸结合型胆汁酸为主。相比于健康对照组,糖尿病组GCDCA[7.24(3.34,10.83)对13.71(10.39,27.12)μg/ml,P0.05]和GCA[0.81(0.36,1.88)对2.38(1.50,3.45)μg/ml,P0.05]显著升高,CDCA[6.89(3.17,8.37)对4.05(1.99,6.26)μg/ml,P0.05]和CA[1.39(1.15,2.63)对0.82(0.39,3.16)μg/ml,P0.05]显著降低,而GDCA和DCA在两组间无显著差异。OGTT后,血清胆汁酸在30分钟出现峰值,随后150分钟下降。CDCA、CA及总游离胆汁酸水平与空腹血清FGF19水平呈正相关(P0.05)。结论:本研究成功建立了微量血清中同时测定9种胆汁酸水平的UHPLC-MS/MS方法。糖尿病组与正常组血清胆汁酸组分存在差异,空腹血清FGF19水平与游离型胆汁酸呈正相关。
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【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.1

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