加味芍药甘草汤对西药治疗类风湿关节炎的增效作用及其与芍药苷体内代谢的相关性研究

发布时间：2018-12-09 11:39

【摘要】：目的：①回顾性研究发现,RA患者炎症相关指标及DAS28评分与中医证候之间无明显相关性,因此本研究观察加味芍药甘草汤联合西药治疗RA的增效作用。②观察加味芍药甘草汤治疗RA与TNF-α、L-10、IL-17炎症细胞因子相关的作用机制。@以中药小分子单克隆抗体的制备及中药小分子的检测为技术手段,探讨中药有效成分芍药苷在RA患者血液中代谢与临床疗效的相关性。④探讨芍药苷在RA患者唾液中代谢与血液中代谢的关系及其与RA患者疗效的相关性,进一步丰富中医药治疗RA的理论。方法：①采用国际公认的DAS28疾病活动评分程度评分系统,对241例RA患者进行回顾性分析,分别对6个证型(痰瘀痹阻型、湿热瘀阻型、寒湿痹阻型、寒湿瘀阻型、湿热痹阻型、瘀血阻络型)的性别、年龄、病程等基线资料；RF、ESR以及CRP等实验室指标；DAS28疾病活动评分进行统计分析,以探讨不同中医证型RA患者上述指标是否存在差异,为适用性更为广泛的加味芍药甘草汤治疗RA提供依据。②以DAS28疾病活动程度评分以及ACR20/50/70疾病缓解程度为切入点,对符合纳入标准的54例RA患者(随机分为对照组23例和治疗组31例,对照组采用西药规范系统治疗,治疗组采用西药规范系统治疗基础上加用加味芍药甘草汤治疗,疗程为4周)的疗效进行分析,以探讨加味芍药甘草汤对于RA患者DAS28疾病活动评分以及ACR20/50/70疾病缓解评分的影响,以及分析DAS28评分与ACR20评分之间的关系。③以间接竞争ELISA法为研究手段,对上述54例纳入RA病例治疗前后血清中TNF-a水平、IL-10水平、IL-17水平进行分析比较,以观察加味芍药甘草汤对RA患者炎性细胞因子的影响及作用机制。④以中药小分子单克隆抗体的制备及中药小分子的检测为技术手段,分析加味芍药甘草汤有效成分芍药苷在RA患者(纳入符合中西医诊断标准的RA患者22例,予白芍颗粒16.7g/kg装入0号胶囊口服,疗程14天,分别收取0-14天给药后45mmin唾液及治疗前后静脉血)唾液及血液的水平与RA患者DAS28、ACR50以及ESR、CRP等指标之间的关系；同时探讨RA患者唾液与血液中芍药苷之间的关系,初步探讨唾液中检测中药小分子成分的可行性。结果：①回顾性病例分析显示,各证型RA患者在不同年龄段的构成比、病程、治疗前后的RF水平、ESR水平、CRP水平及DAS28评分之间均无明显统计学差异(P0.05)。②临床观察结果显示,治疗组及对照组RA患者治疗后ESR水平、CRP水平以及DAS28评分较治疗前均有明显改善(P0.05)；治疗组RA患者总体疗效评价DAS28评分改善方面明显优于对照组RA患者(P0.05)；治疗组RA患者ACR20/50缓解率明显优于对照组RA患者(P0.05)；但加味芍药甘草汤对治疗组RA患者ESR水平、CRP水平等方面改善较对照组RA患者无明显统计学差异；两组患者的DAS28疾病活动评分与ACR20疾病缓解评分均能客观的反映RA患者的病情,两种评价方法无明显统计学差异(P0.05)。③对照组RA患者和治疗组RA患者治疗后血清中TNF-α水平、IL-10水平以及IL-17水平均较治疗前上述炎症因子水平明显降低(P0.01),但治疗后两组RA患者上述细胞因子比较无明显统计学差异。④实验研究显示,随着DAS28评分的升高,唾液及血液中的芍药苷含量均出现逐渐升高的趋势,同时根据ACR50评分,随着RA患者病情的缓解,其唾液及血液中芍药苷的含量存在降低的趋势。唾液及血液中芍药苷含量与RA患者CRP水平均无明显相关性,ESR正常组RA患者血液中芍药苷含量明显高于ESR升高组RA患者血液中芍药苷含量(P0.05)。芍药苷在唾液中的含量明显低于血液中的含量(P0.05),血液中芍药苷水平约为唾液中芍药苷水平的6倍左右。结论：①中医各证候分型与RA患者RF水平、ESR水平、CRP水平以及DAS28的改善无明显统计学差异。②加味芍药甘草汤对于改善RA患者关节肿胀程度及关节压痛症状作用显著,能显著改善RA患者的DAS28以及ACR20/50评分,其疗效明显优于西药对照组,同时DAS28与ACR20在评价RA患者疾病缓解方面存在一致性,均能客观反映RA患者疾病缓解情况；但加味芍药甘草汤对于改善RA患者ESR、CRP作用不明显。③加味芍药甘草汤能够协同西药改善RA患者疾病活动度,但是其作用机制不是通过降低RA患者血清中TNF-α水平、IL-10水平以及IL-17水平实现的,其作用机制有待于进一步探讨。④芍药苷在唾液及血液中的水平与DAS28、ACR50评分存在一定的联动作用,高含量的芍药苷有可能导致ESR水平的降低,可能是芍药苷治疗RA的作用机制之一。芍药苷在RA患者血液中含量明显高于于其唾液中含量,约为6倍左右,唾液中芍药苷含量能在一定程度上反应血液中芍药苷的含量,可以作为检测人体内中药有效成分的一种新的方法。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R593.22

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本文编号：2369314