碘缺乏对大鼠甲状腺形态和功能的影响

发布时间：2018-12-16 17:58

【摘要】：目的选取阿克苏碘缺乏病疫区居民主要摄食材料,配制碘缺乏饲料,复制碘缺乏大鼠模型,从整体、组织和分子生物学水平连续观察不同碘缺乏水平对大鼠甲状腺形态和功能的影响,为新疆碘缺乏病防治工作提供实验依据。方法饲料配方参考国标GB14924.3-2010《实验动物配合饲料营养成分》,其中主要粮谷原料(黄豆、玉米、小麦)来源于新疆阿克苏碘缺乏地区,同时添加动物必需维生素和矿物质,NI L Ⅰ、LⅡ平均碘含量分别为300μg/kg、50μg/kg、 20μg/kg。正常碘组饮用自来水、低碘组饮用去离子水。Wistar大鼠,断乳后2周,随机分为3组：正常碘组(NI)、低碘1组(LⅠ)、低碘2组(L Ⅱ),雌雄各半,其中NI为正常对照组,L Ⅰ、L Ⅱ为干预组。持续监测记录体重和进食量,喂养3、6、9月后收集尿液,处死大鼠,取血、分离血清、摘取甲状腺、摘取其他脏器,从血清激素水平、尿碘、甲状腺解剖学和组织学改变等方面对不同碘缺乏状态下,甲状腺功能与形态的变化进行了观察。同时运用Western Blotting技术对甲状腺激素合成相关基因—钠碘转运体(NIS)的蛋白表达变化情况进行深入分析。数据分析采用单因素方差、重复测量方差分析。结果1不同碘缺乏水平对Wistar大鼠基本情况的影响1.1体重干预结束时,除3个月干预雌鼠外,其他组间大鼠体重差值LⅠ、LⅡ体重变化与对照组NI相比差异存在统计学意义(P0.01),但LⅠ、L Ⅱ间差异无统计学意义(P0.05)。1.2进食量各干预组在不同干预时间点均存在进食量差异,除3个月雌鼠以外,其余各组处理和时间存在交互作用(P0.05),即进食量在不同组间的不同时间变化趋势不同,低碘组进食量低于正常组(P0.01)2不同碘缺乏水平对大鼠血常规和血生化的影响2.1 血常规血常规指标显示,红细胞相关指标,干预3个月时,低碘组红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)高于正常组(P0.05),干预6个月时低碘组上述指标低于正常组(P0.05)；进入干预9个月时,各指标间差异无统计学意义。白细胞和血小板相关指标显示,干预3个月时,淋巴细胞数(LYM)低碘组低于正常组(P0.05),干预9个月时,低碘组高于正常组(P0.01),其余各组间差异无统计学意义。2.2血生化血生化指标检查显示低碘干预对肝脏、肾脏和血糖血脂部分相关指标存在影响。血清酶和蛋白水平的结果显示,干预3个月,干预6个月、9个月时,谷丙转氨酶(ATL)低碘组低于正常组(P0.01)；血糖血脂相关指标总蛋白(TC)与甘油三酯(TG),在干预3个月、9个月时,低碘组低于正常组(P0.01,P0.05),葡萄糖(GLU)在干预6个月时,低碘组低于正常组；尿素(BUG)干预9个月时,低碘组低于正常组(P0.05),其他组间差异无统计学意义。3甲状腺绝对重量与相对重量经过低碘干预后,甲状腺绝对重量干预3个月雌鼠各组间差异无统计学意义,雄鼠低碘组大于正常组；6个月、9个月雌鼠和雄鼠各组间甲状腺绝对重量和相对重量均存在差异统计学差异(P0.01),均呈现LⅡLⅠNI。4脏器系数经过低碘干预后,各组雌鼠和雄鼠胸腺、心脏、肝脏和肾脏的脏器系数与正常组存在差异(P0.01),其中心脏和肾脏的脏器系数呈现LⅡLⅠNI。肝脏的脏器系数呈现LⅠLⅡNI。5不同碘缺乏水平对大鼠甲状腺形态和功能的影响5.1不同碘缺乏水平对大鼠甲状腺功能的影响5.1.1尿碘各组大鼠尿碘水平与碘摄入水平基本一致,每个干预时间段低碘组尿碘水平均低于同时期的对照组(P0.01)。正常组尿碘水平在260.65μg/L-271.40μg/L之间。5.1.2血清激素干预3个月时,FT4 L Ⅰ、LⅡ低于NI(P=0.000,P=0.000)；干预9个月时,T3 LⅠ、LⅡ高于NI(P=0.009、P=0.005);T3/T4 LⅠ、LⅡ 高于NI(P=0.002、P=0.000)；干预3、6、9个月时T4 L Ⅰ、LⅡ低于NI(P0.01)5.1.3甲状腺NIS表达低碘干预后,各组间NIS蛋白表达水平低碘组高于正常组,随着碘含量的降低表达量上升,依次为LⅡL ⅠNI。5.2不同碘缺乏水平对大鼠甲状腺形态的影响5.2.1甲状腺解剖学变化NI甲状腺3个月、6个月、9个月均为淡粉色,质地柔软；LⅠ较NI颜色加深,质地柔软,干预6个月、9个月时出现轻微肿大；LⅡ较NI颜色加深呈现暗红色,明显充血、肿大,典型的小滤泡增生性甲状腺肿,干预9个月与3个月、6个月相比表现更加明显。5.2.2甲状腺组织学变化在各个干预时间点NI甲状腺均呈现中等大小滤泡,上皮细胞多为单层立方,滤泡腔内胶质丰富。干预6、9个月LⅡ甲状腺出现明显滤泡增多,滤泡腔变小,上皮细胞增生、肥大,呈柱状；尤其干预9个月时LⅠ、LⅡ存在间质纤维增生和间质炎性细胞浸润现象,LⅡ出现部分细胞膜破裂,侵入滤泡腔内。结论不同程度的碘缺乏对大鼠的影响主要表现在干预前后体重的变化、脏器系数、尿碘含量、甲状腺激素水平、NIS蛋白表达、甲状腺解剖学和组织学变化等方面。本研究通过动物碘缺乏模型的构建,了解了不同碘缺乏水平下,短期内通过下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统维持基本的功能。以及随着碘的长期缺乏,进入失代偿期后,甲状腺的功能和形态发生变化。
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【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R599

【参考文献】