SCD40L及sP选择素在糖尿病下肢动脉病变介入前后的变化及意义

发布时间：2019-01-12 15:56

【摘要】：目的:通过测定糖尿病(diabetes mellitus,DM)下肢动脉病变(lower extremity arterial disease,LEAD)患者、单纯糖尿病患者以及健康人血清中可溶性CD40配体(soluble CD40 ligand,s CD40L)和可溶性P选择素(soluble P-selectin,s P-selectin)水平,同时测定DM合并LEAD患者行动脉造影、球囊扩张或支架植入术前后s CD40L和s P选择素的水平变化,探讨血小板活化在DM合并LEAD发生、发展中的作用及其对介入术后再狭窄或血栓形成的影响,旨在为DM合并LEAD及介入术后再狭窄或血栓形成的防治提供临床依据。方法:观察对象选择2013年6月至2014年12月于我院内分泌科住院确诊为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并LEAD(FontaineⅡb-Ⅳ期)并行下肢动脉造影、球囊扩张或支架植入术取得成功的患者25例为研究对象(PTA组);选取同期于我院住院确诊的单纯2型糖尿病患者25例(经临床、辅助检查可除外糖尿病并发症及相关疾病)为单纯糖尿病组(T2DM组);另选取门诊健康体检者25例做为对照组(control group,CG)。其中,PTA组及T2DM组患者全部符合1999年WHO糖尿病诊断标准。排除标准:所有患者均排除2周内有出血性疾病或出血倾向、手术史;新近发生的心脑血管意外,感染性疾病、急性代谢紊乱、严重心肝肾功能损害、肿瘤、血液病、自身免疫性疾病;PTA组FontaineⅣ期湿性坏疽需清创处理者。三组均禁食10小时后于清晨6:00卧位肘静脉取血4ml,测定空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C),同时测定s CD40L及s P选择素水平。PTA组行介入术中,在动脉鞘放置成功后,于鞘内取动脉血4ml(术前动脉血),将导丝及导管穿过下肢动脉狭窄或闭塞处后,于病变动脉处的远端取血4ml(病变术前动脉血),后球囊扩张或支架植入后,于病变动脉远端取血4ml(病变术后动脉血),于介入后24h、7d分别于肘静脉处取血4ml(术后24h、7d静脉血)。所有采集的血样均室温静置2h后,以1000r/min、20min条件离心,离心半径15cm,取上清液于-20℃条件下保存,避免反复冻融以影响检测结果,所有标本均以同厂家试剂盒进行测定。同时记录患者年龄、性别、体质指数(body mass index,BMI)等各项指标,以及对T2DM组、PTA组介入前后分别测量患肢ABI及Tc PO2以进行疗效对比。血清s CD40L和s P选择素水平均采用双抗体夹心ELISA法测定,试剂盒由伊莱瑞特生物科技有限公司提供,严格按照说明书执行。采用SPSS13.0软件进行统计学分析,计量资料以x±s表示,计数资料采用χ2检验,介入前后比较采用配对t检验,多组间比较采用完全随机设计的方差分析,组内两两比较采用LSD检验,指标间比较采用线性相关分析,以P0.05为有统计学意义。结果:1三组一般情况比较:三组研究对象年龄、性别、BMI等临床资料比较,差异无统计学意义(P0.05)。2三组FBG、Hb A1c水平:PTA组为:(8.68±0.83)mmol/L、(8.53±0.87)%;T2DM组为:(9.08±0.78)mmol/L、(8.69±0.86)%;对照组为:(5.22±0.52)mmol/L、(5.16±0.54)%。FBG、Hb A1c水平,T2DM组和PTA组均显著高于对照组(T2DM组与对照组:P0.01,P0.01;PTA组与对照组:P0.01,P0.01),PTA组和T2DM组两组间比较无统计学意义(P0.05)。3三组TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平:PTA组分别(5.46±0.81)mmol/L、(2.37±0.55)mmol/L、(1.06±0.21)mmol/L、(3.84±0.46)mmol/L;T2DM组分别为(5.02±0.62)mmol/L、(1.92±0.49)mmol/L、(1.20±0.19)mmol/L、(3.35±0.46)mmol/L;对照组分别为(4.81±0.53)mmol/L、(1.52±0.38)mmol/L、(1.35±0.21)mmol/L、(3.01±0.51)mmol/L。其中,PTA组与对照组进行比较,TC、TG、LDL-C的水平均显著增高(P0.01;P0.01;P0.01),HDL-C的水平显著降低(P0.01);T2DM组于对照组比较,TG、LDL-C的水平明显增高(P0.01;P0.05),HDL-C的水平明显降低(P0.05);PTA组与T2DM组比较,TC、TG、LDL-C的水平均显著增高(P0.05;P0.01;P0.01),HDL-C的水平明显降低(P0.05);以上差异均具有统计学意义。而T2DM与对照组在TC的水平上无统计学差异(P0.05)。4血清s CD40L水平:PTA组、T2DM组及对照组三组静脉血s CD40L水平分别为:(3.57±0.47)ng/ml、(3.09±0.62)ng/ml、(1.46±0.42)ng/ml,PTA组较T2DM组及对照组均显著增高(P0.01;P0.01),T2DM组较对照组显著增高(P0.01)。术后24h、7d静脉血分别为:(5.58±0.58)ng/ml、(5.18±0.47)ng/ml,与术前静脉血比较均显著增高(P0.01;P0.01),术后7d与术后24h比较水平明显降低(P0.01)。PTA组术前动脉血、病变术前动脉血、病变术后动脉血s CD40L水平分别为:(3.58±0.47)ng/ml、(3.93±0.44)ng/ml、(4.52±0.41)ng/ml,其中术前动脉血与术前静脉血相比无明显差异(P0.05),病变术前动脉血与术前动脉血比水平显著增高(P0.05),病变术后动脉血与病变术前动脉血比较水平显著增高(P0.01),差异有统计学意义。5血清s P选择素水平:PTA组、T2DM组及对照组三组静脉血s P选择素水平分别为:(45.07±7.94)ng/ml、(39.38±5.35)ng/ml、(29.34±4.52)ng/ml,PTA组术前静脉血较T2DM组及对照组均明显增高(P0.01;P0.01),T2DM组较对照组显著增高(P0.01)。术后24h、7d静脉血分别为:(63.36±8.37)ng/ml、(50.84±7.38)ng/ml,与术前静脉血比较均显著增高(P0.01;P0.01),术后7d与术后24h比较水平显著降低(P0.01)。PTA组术前动脉血、病变术前动脉血、病变术后动脉血s P选择素水平分别为:(44.71±6.73)ng/ml、(50.17±7.63)ng/ml、(54.11±8.98)ng/ml,其中术前动脉血与术前静脉血相比无明显差异(P0.05),病变术前动脉血与术前动脉血比水平显著增高(P0.05),病变术后动脉血与病变术前动脉血水平比较(P0.05),组间差异无统计学意义。6各指标线性相关分析:术前静脉血s P选择素与Hb A1c呈正相关,s CD40L与Hb A1c、TG呈正相关,均与HDL-C呈负相关(P均0.05);s P选择素及s CD40L两者水平呈正相关(相关系数=0.717,P0.01),差异有统计学意义。7 ABI、Tc PO2水平比较:T2DM组为1.13±0.11、(49.12±7.62)mm Hg,PTA组为0.60±0.11、(26.45±6.15)mm Hg,T2DM组明显高于PTA组术前水平(P0.01;P0.01);PTA组介入后为0.86±0.13、(47.84±8.04)mm Hg,明显高于介入前水平(t=16.691,P0.01;t=12.436,P0.01),差异有统计学意义。结论:1单纯糖尿病患者体内血小板已存在活化状态,伴随着LEAD的发生,糖尿病患者体内血小板活化状态进一步发展;2血糖水平的不达标伴随脂代谢紊乱等因素共同影响体内血小板功能的改变,对血管病变有促进作用;3 PTA组介入后s CD40L及s P选择素水平较介入前升高,且术后7天仍未回归到术前水平,可见下肢介入治疗会进一步激活血小板活化状态并加重炎症反应,提示抑制血小板活化及抗炎治疗在介入术后再狭窄或血栓的形成中的重要临床意义。
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【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2

【参考文献】