艾塞那肽合用CSII与单用CSII治疗对初发肥胖型T2DM患者临床疗效的对比研究

发布时间：2019-03-15 16:21

【摘要】：背景：胰岛素泵(Continuous subcutaneous insulin infusion, CSII)适于治疗初发2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM), CSII主要是模拟胰岛素的持续基础分泌和进餐时的脉冲式释放。24小时不间断的注入,这种餐前脉冲式分泌胰岛素,符合生理状态,可消除胰岛素抵抗,减少胰岛素剂量,有效的消除高糖毒害,减少低血糖的发生。不足之处在于不能修复胰岛β细胞,即使短期内强化降糖治疗成功后,长时间的高糖负荷会继续加重胰岛β细胞负担,不能长时间的有效的把血糖控制好,最终的选择还是回归到口服降糖药或是胰岛素控制血糖。胰高血糖素样肽1(Glucagon-like peptide-1, GLP-1)起源于α细胞内胰高糖素原基因,经过翻译、剪切生成的胰高糖素,胰高糖素经十二指肠、回肠、结肠的L细胞内酶的作用形成这种肽类物质。它主要作用于大脑、肝脏、胃部、胰岛细胞、肠道等。这种肽类物质会增加β细胞反应,饮食刺激GLP-1分泌,进而促进β细胞葡萄糖依赖式分泌胰岛素,起到降低餐后血糖作用,同时也降低β细胞的负荷。因为这种肽类物质会增加胃部饱胀感,降低食欲,减少胰岛α细胞餐后分泌胰高糖素。抑制胰高糖素分泌导致肝糖原输出减少,促进胃排空。GLP-1在人体中很快被灭活,一般1-2分钟就失去作用。因此,不适于治疗T2DM。研究发现GLP-1类似物也具有增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌,减少餐后胰高糖素分泌、延缓胃排空、减少食物摄入,减轻体重、恢复1相胰岛素分泌、改善细胞功能、使细胞增殖(动物模型)等作用,同时在体内不易灭活。胰高血糖素样肽1类似物的出现,为治疗T2DM提供了一个新的药物。目前胰高血糖素样肽1类似物有两种,艾塞那肽(Exenatide)和利拉鲁肽。由于CSII不利于治疗伴有肥胖的T2DM,且容易复发,而Exenatide适于伴有肥胖的T2DM,两者合用较单用CSII更适于长时间控制伴有肥胖的初发T2DM的血糖水平。本研究拟以初发伴有肥胖的T2DM患者为研究对象,通过CSII单用或合用Exenatide,比较二者对血糖控制程度,胰岛素功能改善,治疗期间的经济效益等方面的影响。目的：追踪艾塞那肽联合CSII治疗初发T2DM的疗效。方法：选取2012年10月1日-2014年10月1日期间于吉林大学第二医院内分泌科就诊的初发肥胖型T2DM患者,共计178例,其中男性患者82人,女性患者96人,患者年龄区间为18-72岁,平均年龄45岁。入选患者诊断标准与WHO糖尿病诊断标准完全符合,并且签署治疗知情同意书,入选的初发T2DM患者随机分成2组,CSII组和Exenatide加CSII (ECSII)组。入院治疗前测定各项物理学指标、实验室各项指标等。CSII使用量的计算是：基础量=公斤体重(kg)×(0.4-0.6)×O.5,每餐前追加量为：基础量×1/3,Exenatide注射剂使用方法是：5μg,2次/d,早、晚餐前1h内皮下注射。CSII组治疗期间皮下植入CSII,2-3周。ECSII组治疗期间同样皮下植入CSII,同时皮下注射Exenatide,5u g,早、晚餐前1h内各一次。两组均在空腹血糖4.0-6.0mmol/L,餐后血糖4.5-8. Ommol/L时,出院,测定相应观测指标(因HbAlc是评估近8-12周血糖的平均值,故在治疗2-3周后不对其测定),记录住院天数及治疗费用。ECSII组继续皮下注射Exenatide至第4周。在第12周时,再次测定相应观测指标。结果：ECSII组与CSII组治疗前、出院时、第12周时的各项指标相对比,同时计算两组的住院天数及治疗费用。体重、WC、BMI、FPG、2hPG、HbAlc、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)均显著降低(P0.05),空腹C肽(FC-P)、餐后2小时C肽(2hC-P)均显著升高(P0.05),收缩压(SBP),舒张压(DBP)较治疗前均有不同程度的下降(P0.05),但ECSII比CSII各项指标改善更为显著(P0.05),高密度脂蛋白(HDL-C)升高,ECSII组住院天数及费用比CSII均明显下降。(P0.01)。结论：Exenatide联合CSII对于初发肥胖型T2DM患者有显著疗效,能够很好地控制患者血糖水平,增强胰岛功能,降低患者BMI,对改善高血脂、高血压有一定的作用。
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【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R589.2;R587.1

【参考文献】