2型糖尿病及肥胖患者血浆白细胞衍生趋化因子2水平及其与胰岛素抵抗的相关性研究

发布时间：2019-07-18 20:40

【摘要】：研究背景在我国,糖尿病及肥胖患病率呈高速发展的趋势,成为严重威胁人民健康的慢性非传染性疾病。糖尿病是一种由遗传及环境等多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。超重和肥胖明显增加糖尿病前期及糖尿病的患病率。2型糖尿病的主要发病机制为胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗。作为2型糖尿病和肥胖的共同特征,胰岛素抵抗的直接结果为高胰岛素血症。在糖尿病发病初期阶段,从病理生理学角度进行防治,可在有效调节血糖水平基础上改善机体的胰岛素抵抗状态,延缓糖尿病进展。随着对脂肪组织、肌肉组织及肝脏参与调节能量代谢平衡的机制研究不断深入,越来越多的研究认为肝脏可分泌多种参与糖脂代谢的肝脏因子,肝脏因子在胰岛素抵抗的发生发展中起到加速或延缓的作用。白细胞衍生趋化因子2(leukocyte cell-derived chemotaxin 2,LECT2)是一新发现的肝脏因子,由人类LECT2基因编码,主要在肝细胞表达和分泌入血。近期有研究表明LECT2参与糖代谢,可能对调节胰岛素敏感性具有重要作用;然而既有研究大多停留在基础研究阶段,临床研究尚少。胰岛素抵抗作为2型糖尿病及肥胖的重要发病机制之一,研究循环中LECT2水平与血糖、血脂、胰岛素抵抗的关系将可能是揭开LECT2参与糖脂代谢和2型糖尿病及肥胖发生发展机制的一个新的切入点。目的观察不同体重指数的新诊断2型糖尿病患者以及正常对照组人群血浆白细胞衍生趋化因子2(LECT2)的表达差异,并分析血浆白细胞衍生趋化因子2水平与糖脂代谢及胰岛素抵抗的相关性,初步探讨白细胞衍生趋化因子2在2型糖尿病及肥胖发生发展中的作用。方法2016年01月至2016年12月在我院纳入173例研究对象,其中新诊断2型糖尿病患者93例,另按照年龄、性别匹配选取80例健康体检者作为正常对照组。进一步按照以BMI≥24kg/m2为切点将2型糖尿病组及正常对照组各分为正常体重(BMI24kg/m2)、超重/肥胖(BMI≥24kg/m2)两个亚组。采集人口学资料及病史,测量身高、体重、血压、腰围、臀围,计算体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)。测定空腹血糖(FPG)、胰岛素(FIns)、C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿酸等生化指标。采用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-%β)分别评估胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆LECT2、胎球蛋白A(Fetuin-A)的浓度。结果1.2型糖尿病组患者血浆LECT2浓度显著高于正常对照组[(30.30±9.64)ng/ml vs.(23.23±5.23)ng/ml,P0.01);2型糖尿病及正常对照组中超重/肥胖患者血浆LECT2浓度均显著高于正常体重者;腹型肥胖组患者血浆LECT2浓度显著高于非腹型肥胖组(均P0.05)。2.偏相关分析表明,校正性别、年龄、BMI后,血浆LECT2与FPG、FIns、空腹 C 肽、HbA1c、AST、TG、HOMA-IR、Fetuin-A 呈正相关(均 P0.05),与HDL、HOMA-%β、QUICKI指数呈负相关(均P0.05)。多元逐步回归分析显示,HDL-C、HOMA-IR、BMI、FIns、TG是血浆LECT2浓度的独立影响因素。3.二分类Logistic回归分析发现,血浆LECT2水平高的个体,2型糖尿病及超重肥胖的发病风险显著上升,矫正OR值分别为1.15及1.11。4.ROC曲线分析示:血浆LECT2预测2型糖尿病发生的临界值是28.75ng/ml,曲线下面积为 0.721(95%CI 0.65-0.78,P0.01),敏感性为 51.6%,特异性为86.2%。结论2型糖尿病及肥胖患者血浆LECT2浓度均显著高于正常对照者,且与糖脂代谢及胰岛素抵抗密切相关。高浓度的LECT2是2型糖尿病及肥胖发病的危险因素,LECT2可能参与2型糖尿病及肥胖的发生发展。
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【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R587.1;R589.2

【参考文献】