糖尿病小鼠骨骼肌FoxO1及PPARγ的表达及意义

发布时间：2019-09-20 17:43

【摘要】：目的观察KKAy糖尿病小鼠骨骼肌组织中叉头状因子(Fox)O1、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ的表达,探讨FoxO1的表达与糖脂代谢的关系。方法8周龄KKAy小鼠8只为糖尿病模型组(DM),予以高脂饲料喂养;8周龄C57BL/6J小鼠16只,随机分为空白对照组(NC)8只、高脂喂养组(HFD)8只。喂养至16 w后检测3组小鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(Ins)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测骨骼肌组织FoxO1及PPARγmRNA表达,Western印迹检测骨骼肌组织中FoxO1蛋白表达。结果DM组FBG、TG、TC、LDL-C、Ins和HOMA-IR水平均较NC组及HFD组显著升高(P0.05),HFD组小鼠Ins、TC、LDL-C和HOMA-IR较NC组显著升高(P0.05);DM组PPARγmRNA较NC组及HFD组均显著降低(P0.01),HFD组PPARγmRNA较NC组显著降低(P0.05);DM组FoxO1 mRNA及蛋白表达较NC组及HFD组均明显增高(P0.05)。DM组骨骼肌FoxO1 mRNA表达与FBG(r=0.910,P0.01)、Ins(r=0.864,P0.01)、TG(r=0.897,P0.01)和HOMA-IR(r=0.944,P0.01)呈正相关,与PPARγmRNA呈负相关(r=-0.719,P0.01)。结论FoxO1的表达与糖血脂代谢密切相关。
【图文】：

±2.395.18±0.592.14±0.58－3.84±0.28HFD组0.55±0.093.21±0.142)2.09±0.142)0.95±0.052)9.64±1.036.55±0.402)2.81±0.391)－4.14±0.131)DM组1.42±0.332)4)4.82±0.422)4)3.08±0.362)3)1.37±0.142)4)20.86±3.621)4)8.63±0.672)4)7.99±1.402)4)－5.18±0.182)4)与NC组比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01;与HFD组比较:3)P＜0.05，4)P＜0.012.3FoxO1蛋白表达DM组骨骼肌FoxO1蛋白表达(4.73±0.79)较NC组(0.91±0.17)、HFD组(1.26±0.16)明显增高(P＜0.05)，见图1。图1Western印迹检测FoxO1蛋白表达2.4FoxO1mＲNA与生化指标及PPAＲγ相关性FoxO1与PPAＲγ呈负相关(r=－0.719，P＜0.01)，与TG、TC、LDL-C，FBG、Ins、HOMA-IＲ显性正相关(r分别为0.897、0.903、0.840、0.910、0.864、0.944，均P＜0.01)，与ISI负相关(r=－0.929，P＜0.01)。3讨论FoxO1是胰岛素信号通路中下游的关键信号分子，其上游主要受磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)调控〔2〕。FoxO1位于细胞核内，能够促进细胞内葡萄糖合成关键酶的合成，胰岛素激活PI3K/Akt途径可使FoxO1转录因子磷酸化而移出细胞核，阻断其促进葡萄糖合成酶的作用。近年研究表明，FOX已经成为一种新的能量代谢的调节器和胰岛素信号靶点〔5〕。本实验数据显示FoxO1增加使胰岛素敏感性降低，胰岛素抵抗加重，这一研究显示FoxO1参与了胰岛素抵抗的发展。FoxO1在骨骼肌糖代谢调节中有一定作用，其调节骨骼肌糖代谢与丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)4有关，PDK4可刺激丙酮酸脱氢酶(PDC)磷酸化，从而降低丙酮酸脱氢酶的活性，减少丙酮酸进入三羧酸循环，降低饥饿时机体对糖的利用。有研究发现，在C2C12细胞中，，PDK4结合于FoxO1基因启动子区?
【作者单位】： 遵义医学院附属医院内分泌科;遵义医药高等专科学校护理系;
【基金】：国家自然科学基金(No.81660142) 贵州省社会发展攻关项目[SY(2013)3033]
【分类号】：R587.1

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本文编号：2538944