Th17细胞与Treg细胞在多发性肌炎发病中的作用

发布时间：2019-11-29 12:18

【摘要】：目的：1.观察多发性肌炎患者外周血单个核细胞中Th17细胞和Treg细胞各自所占CD4+T细胞的比例以及Th17/Treg免疫平衡的变化,探讨Th17细胞与Treg细胞免疫失衡与多发性肌炎的关系;2.观察糖皮质激素治疗前后多发性肌炎患者Th17细胞和Treg细胞表达含量的变化情况,探讨糖皮质激素治疗对Th17/Treg平衡的影响,预测纠正Th17/Treg免疫失衡对于未来多发性肌炎的治疗价值；3.观察ROR γ t mRNA和Foxp3 mRNA在多发性肌炎患者肌肉组织中表达含量的变化,以探讨Th17/Treg免疫失衡在多发性肌炎发病中的作用。方法：1.本文共纳入研究对象58例,分4组,其中,21例为多发性肌炎,10例为皮肌炎,10例为肢带型肌营养不良2B型(LGMD2B)及17个为健康对照者；前三组患者均经临床、肌电图、肌肉酶组织化学和免疫组织化学技术检查符合相应的疾病诊断标准,后一组来源于志愿者。所有病例均详细收集其临床资料,包括主要临床症状体征、既往用药干预情况、血清肌酶谱值、肌电图检查结果、CT及MRI等影像学检查结果等,并经统计学处理分析；2.①以多发性肌炎患者(n=21)和健康对照者(n=17)为研究对象,利用流式细胞仪检测外周血单个核细胞中Th17和Treg细胞各自所占CD4+T细胞的比例,统计分析对照两组之间Th17细胞和Treg细胞各自的含量差异;②利用肌电图检查结果将21名多发性肌炎患者分为活动期组(n=11)与稳定期组(n=10),对照两组间Th17细胞和Treg细胞的比例是否存在差异;③选择3例未经药物干预的新发首诊多发性肌炎患者,观察糖皮质激素干预前后Th17细胞和Treg细胞比例变化趋势;3.利用RT-PCR技术检测10例多发性肌炎组、10例皮肌炎组和10例LGMD2B组(对照组)的肌肉组织所表达ROR γ t mRNA和Foxp3 mRNA的相对量,并进行统计分析。结果：1.在21例多发性肌炎患者中,男性8例(38.1%),女性13例(61.9%);中位病程4个月；临床主要表现为21例有近端肢带肌受累,7例颈肌受累,2例咽喉肌受累,8例伴肌痛：血清CK平均值为3240.79±3139.89IU/L,LDH平均值676.01±373.83 IU/L。10例皮肌炎患者中,男性4例(40%),女性6例(60%)；中位病程为6个月;临床主要表现为10例均有皮疹及对称性近端肢带肌受累,颈肌受累9例,累及咽喉肌1例,伴肌痛4例；血清CK平均值为3035.66±3032.48IU/L：LDH平均值533.49±273.53Iu/L。10例肢带型肌营养不良2B型患者中,男性7例(70%),女性3例(30%);中位病程66个月；主要临床症状为10例患者均有骨盆带肌和(或)肩胛带肌的无力,伴肌肉萎缩4例;血清cK平均值为6196.37±4968.39IU/L,LDH平均值669.05±620.16IU/L。2.①Th17细胞在多发性肌炎组的比例(1.21%±0.35%)高于正常对照组(0.67%±0.32%),差异有统计学意义(P0.0001);Treg细胞在多发性肌炎组的比例(4.38%±1.31%)低于正常对照组(6.13%±1.54%),差异有统计学意义(P=0.00060.05)：②多发性肌炎活动期组Th17细胞所占的比例(1.36%±0.33%)高于多发性肌炎稳定期组(1.03%±0.25%),差异有统计学意义(P=0.01380.05);Treg细胞所占CD4+T细胞的比例在多发性肌炎活动期组(4.18%±1.33%),在多发性肌炎稳定期组的比例(4.62%±1.32%),两组无显著性差异(P=0.4313,0.05)。③3例新发首诊多发性肌炎患者在糖皮质激素干预前的Th17细胞比例为1.43%±0.12%,干预后的比例为0.9%±0.1%,结果提示干预后Th17细胞比例有下降趋势；同样的,糖皮质激素干预前的Treg细胞比例平均值为2.93%±0.15%,干预后为4.00%±0.61%,结果提示干预后的Treg细胞比例有上升趋势。3.多发性肌炎组的RORγ t mRNA表达水平(1.06±0.10)分别与皮肌炎组(1.06±0.15)LGMD2B组(0.89±0.05)相比,均无显著性差异(P=0.480.05,P=0.610.05);多发性肌炎组的Foxp3 mRNA表达水平(1.19±0.29)分别与皮肌炎对照组(0.21±0.04)和LGMD2B对照组(0.75±0.09)相比,也无显著性差异(P=0.070.05,P=0.190.0每)。结论：1.Th17细胞与Treg细胞的免疫失衡与多发性肌炎有相关性,即Th17细胞比例升高和Treg细胞降低可促进多发性肌炎的发病;2.可通过干预Th17细胞及Treg细胞的比例失衡达到治疗目的
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R593.2

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本文编号：2567460