Ⅰ脂肪组织缺氧及慢性低度炎症—酒精致糖耐量异常的可能机制 Ⅱ适量饮酒上调脂肪组织GLP-1R的表达从而改善高脂诱导的糖耐

发布时间：2020-01-24 04:10

【摘要】：研究背景：流行病学资料显示：酒精摄入是导致慢性疾病及损伤的重要因素,而且很可能是可避免的因素,但是目前酒精的摄入量在日益增加且已经成为世界性的问题。有文献证明长期大量饮酒可导致糖耐量异常及胰岛素抵抗,这正是2型糖尿病(T2DM)最主要的发病机制。尽管目前酒精导致T2DM的机制尚未完全明确,但是已有证据表明其与酒精所致的白色脂肪功能失调有关。传统意义上,脂肪组织只是贮存能量的器官,但是随着近年来相关脂肪因子的发现,白色脂肪组织已被认为是体内最大的内分泌器官。白色脂肪的功能失调可能在很多代谢性疾病的发生中起重要作用。肥胖情况下,白色脂肪中脂质堆积造成脂肪细胞体积增大,直径可达200um,但是氧气弥散的最大直径在100um左右,因此可见,增大的脂肪细胞处于缺氧环境。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)在机体的缺氧反应中起重要作用,被认为是氧代谢平衡的主要调节器。越来越多证据表明：脂肪组织的缺氧可导致其慢性低度炎症的发生,从而使炎症相关的脂肪因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、瘦素、血管内皮生长因子(VEGF)等表达异常,而这被认为是胰岛素抵抗及代谢综合征的中心环节。目的：1)观察长期大量饮酒对大鼠糖代谢的影响。2)观察长期大量饮酒对大鼠体重及内脏脂肪的影响。3)从体内体外两个层面观察酒精对脂肪组织缺氧相关因子表达的影响。4)从体内体外两个层面观察酒精对炎症相关因子的影响。研究方法：1)动物饲养24只雄性Wistar大鼠(160-180g,4-6周),经过一周的适应性饲养后,随机分为对照组及酒精喂养组,酒精组给予5g/Kg/d灌胃。喂养8周后行口服葡萄糖耐量实验。收集大鼠血清及脂肪组织。2)细胞培养OP9细胞种植于12孔板中,分为3组。A组为对照组,B组为细胞开始分化时即加入酒精处理组,C组为细胞分化10天后加入酒精处理组。待C组于酒精中孵育48小时后,收集培养基及细胞。3)葡萄糖氧化酶法测定血糖,放免法测定血清中胰岛素含量,通过公式计算胰岛素抵抗的稳态评估模式.4) Western blotting法检测脂肪组织及OP9细胞中的HIF-1α、GLUT1、 TNF-α、IL-6,脂肪组织中瘦素及VEGF的蛋白表达。5)酶联免疫吸附方法分别检测血清及细胞培养基中TNF-α 、IL-6的水平。结果：1)长期大量酒精摄入导致大鼠糖耐量异常。2)长期酒精摄入对大鼠体重无影响,但是可致内脏脂肪堆积。3)长期酒精处理增加附睾脂肪组织及OP9细胞中缺氧因子HIF-la和GLUT1表达。4)长期酒精处理增加炎症相关因子TNF-α、IL-6、瘦素及VEGF的表达和释放。结论：长期大量酒精摄入致使内脏脂肪堆积,脂肪组织缺氧,从而诱导慢性低度炎症,大量炎性细胞因子释放,这可能是酒精影响糖代谢新的分子机制。研究背景：流行病学数据显示：世界范围内肥胖及2型糖尿病发病率日益上升。胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物做为降糖药物,其疗效得到了一致的认可。在降糖的同时,GLP-1类似物还有着减低体重的作用。GLP-1及其类似物需与GLP-1受体(GLP-1R)受体结合后发挥作用。高脂饮食可导致肥胖继而引起糖代谢异常,出现糖耐量受损及胰岛素抵抗等一系列代谢综合征表现。传统意义上,内脏脂肪组织仅仅是贮存能量的器官,但是近年来研究发现,脂肪组织可分泌多种脂肪细胞因子,在糖脂代谢中起重要作用。脂肪组织可表达GLP-1R,少量研究显示：肥胖人群中,脂肪组织中GLP-1R表达下降。但目前关于肥胖、糖代谢异常与脂肪组织中GLP-1R之间的研究尚不多。前期研究显示：适量饮酒可通过影响脂肪组织中的信号通路改善高脂诱导的胰岛素抵抗。但尚无酒精对脂肪组织中GLP-1R表达的研究。目的：观察适量饮酒对大鼠糖代谢的影响及其脂肪组织中GLP-1R的改变。研究方法：48只雄性wistar大鼠随机分为对照组,酒精组(2.5g/Kg/d),高脂组,高脂+酒精组(2.5g/Kg/d) 。饲养7周后行腹腔内注射葡萄糖耐量实验。处死大鼠后,称量附睾周围脂肪及肾周脂肪重量,计算脂肪体重比;western blotting法检测脂肪组织中GLP-1R的含量。结果：与对照组比较,高脂组大鼠体重显著增加,附睾周围脂肪及肾周脂肪沉积,出现糖耐量异常,其脂肪组织中GLP-1R表达减少；适量饮酒对正常饮食大鼠糖代谢、内脏脂肪含量及GLP-1R表达无显著影响；适量饮酒减少高脂饮食诱导的内脏脂肪沉积,改善高脂饮食造成的糖耐量受损,其脂肪组织中GLP-1R表达较单纯高脂饮食组上升。结论：适量饮酒可改善高脂饮食诱导的内脏脂肪沉积,改善GLP-1R表达,从而改善其糖耐量受损；适量饮酒对正常饮食大鼠糖代谢,内脏脂肪含量及脂肪组织GLP-1R表达无影响。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1

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