心肌细胞促进成纤维细胞胶原蛋白表达在糖尿病心肌病发生中的作用及分子机制

发布时间：2020-03-01 20:28

【摘要】：研究目的:研究心肌细胞是否通过影响成纤维细胞功能而参与糖尿病心肌病的形成。探索HMGB1/TLR4/IL-33细胞外信号链参与糖尿病心肌纤维化发生的分子机制。研究方法:(1)建立体内STZ诱导糖尿病小鼠模型;(2)分离心肌细胞(CM)和心脏成纤维细胞(CF),建立CM和CF共培养体系;(3)采用免疫荧光染色和天狼星红染色评估糖尿病STZ模型中心肌细胞HMGB1和IL-33的表达,以及纤维化程度;(4)采用蛋白免疫印迹(Western blotting)方法和酶联免疫吸附试验(ELISA)探讨体外模拟糖尿病条件下心肌细胞促进心脏成纤维细胞胶原蛋白表达的作用及分子机制。研究结果:(1)在STZ小鼠模型中,心肌细胞HMGB1表达增加而IL-33的表达降低,HMGB1抑制剂A-box或外源性IL-33能够抑制心肌胶原沉积并改善其功能障碍;(2)在心肌细胞/成纤维细胞共培养系统中,高糖能够增加心肌细胞HMGB1分泌,减少成纤维细胞IL-33的表达,并促进成纤维细胞产生胶原Ⅰ;(3)在心肌细胞/成纤维细胞共培养系统中,使用HMGB1抑制剂A-box,对高糖诱导的成纤维细胞中IL-33表达的下调和胶原Ⅰ沉积的增加具有明显增效作用;(4)Toll样受体4缺陷型小鼠(TLR4-/-)成纤维细胞和野生型心肌细胞共培养体系可以削弱心肌细胞的上述增效作用。研究结论:结果表明,在糖尿病小鼠模型和体外模拟糖尿病条件下,糖尿病高血糖可引起心肌细胞表达并释放HMGB1,通过HMGB1/TLR4/IL-33/PKCβ细胞外信号链作用,促进心肌纤维化和糖尿病心肌病的形成和发展。
【学位授予单位】：江苏大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2

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本文编号：2584139