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血管紧张素Ⅱ2型受体对肥胖大鼠胰岛β细胞的保护作用

发布时间:2020-03-14 18:33
【摘要】:目的:观察血管紧张素Ⅱ 2型受体(AT2R)对高脂喂养肥胖大鼠胰岛细胞功能的影响。方法:90只8周龄SD大鼠随机分为对照组(10只)、实验组(80只),分别予以普通喂养和高脂喂养(改良法),实验组高脂喂养2周后剔除肥胖抵抗大鼠。高脂喂养9周成模后将实验组分成以下四个处理组:高脂组(HFD)、高脂+替米沙坦组(HFD+ARB)、高脂+AT2R激动剂C21组(HFD+C21)、高脂+C21+替米沙坦组(HFD+C21+ARB)。分别用或不用C21和/或替米沙坦处理一个月,1mg/kg/d,治疗期间继续高脂喂养。每周记录大鼠体重,13周后观察各组大鼠的体重、体长、Lee's指数、血糖、血脂、葡萄糖耐量水平变化,检测与胰岛素分泌有关的相关蛋白及mRNA的表达差异,测算胰岛及β细胞面积大小,并在实验组各组及与正常喂养组之间进行比较。结果:1、高脂喂养大鼠的体重明显高于正常饮食喂养的大鼠,各实验组间体重无明显差异;除了HDL-C以外,实验组的血脂指标TC、TG、LDL-C均显著高于对照组,各实验组组间无显著差异。2、IPGTT试验结果显示HFD组和HFD+ARB组与对照组相比各个时点的血糖均显著升高,而HFD+C21组和HFD+C21+ARB组与HFD组相比血糖显著降低;胰岛素输注试验结果显示所有实验组各个时点的血糖水平均高于对照组,但实验组中不同处理组组间无显著性差异。3、HFD+C21组和HFD+C21+ARB组空腹胰岛素水平显著高于其他组;HFD组和HFD+ARB组大鼠的胰岛素分泌指数HOMA-B低于对照组大鼠,而HFD+C21组和HFD+C21+ARB组大鼠的胰岛素分泌指数较HFD组和HFD+ARB组升高,接近正常组大鼠水平;所有实验组大鼠的胰岛素抵抗指数HOMA-IR均显著高于对照组大鼠,实验组各不同处理组间无明显差异。4、HFD+C21+ARB组和HFD+ARB组与HFD组相比,GLUT2、PDX1、GCK蛋白及nRNA的表达明显增加,胰岛及β细胞面积较高脂组小。结论:激活血管紧张素Ⅱ 2型受体AT2R可以降低营养性肥胖大鼠的血糖,增加GLUT2、PDX1、GCK蛋白及mRNA的表达,促进胰岛素的分泌,改善胰岛及β细胞面积大小,但是对胰岛素敏感性无明显改善作用。
【图文】:

胰岛素分泌,相关蛋白,高脂,表达水平


葡萄糖激酶,仅存在于胰岛P细胞及肝细胞内,胰岛P细胞内GCK的活性受到血逡逑梁葡萄糖水平的影响,GCK通过细胞内糖代谢水平的增减从而调节胰岛素的释放逡逑量。从图16可以看出,高脂组与对照组相比,AT2R、GLUT2、PDX1和GCK的逡逑表达均低于对照组;OTD+ARB+C21组与高脂组相比,AT2R、GLUT2、PDX1和逡逑GCK的表达均明显高于高脂组;C21组AT2R、GLUT2、PDX1和GCK的表达较逡逑ARB+C21组减少;C21组和ARB+C21组之间的差异不大。逡逑Z邋?勺逦/逡逑AT2R(44kD)逦_P?逡逑GLUT2(44kD)邋’一:逦:?一二、—I逡逑■邋逦逦]逡逑PDXl(42kD)逦一逦.哪等_邋.邋W邋-M*.邋.邋-邋1逡逑I逦1逡逑GCK(50kD)逦e义希牵粒校模龋常罚耄模╁螇t_逦?■?逡逑图16各组大鼠胰腺组织胰岛素分泌相关蛋白的表达情况逡逑十二、各组大鼠胰腺组织mRNA的表达情况逡逑为了进一步证实相关蛋白的mRNA表达水平和蛋白表达水平是否一致,我们逡逑又做了邋PCR定量试验。从图17可以看出,高脂喂养组胰岛素的mRNA表达水平逡逑都比对照组低,其中没有经过处理的高脂组是最低的;处理组与高脂组相比,mRNA逡逑表达水平升高;其中ARB+C21组与高脂组相比,胰岛素mRNA表达水平明显增逡逑加(P〈0.05)。图18显示出,高脂喂养组与对照组相比AT2R邋mRNA表达水平逡逑都降低;C21处理组与高脂组相比,AT2RmRNA表达水平明显增加(P〈0.05)。逡逑图19、20分别代表GLUT2

胰岛素分泌,相关蛋白,高脂,表达水平


葡萄糖激酶,,仅存在于胰岛P细胞及肝细胞内,胰岛P细胞内GCK的活性受到血逡逑梁葡萄糖水平的影响,GCK通过细胞内糖代谢水平的增减从而调节胰岛素的释放逡逑量。从图16可以看出,高脂组与对照组相比,AT2R、GLUT2、PDX1和GCK的逡逑表达均低于对照组;OTD+ARB+C21组与高脂组相比,AT2R、GLUT2、PDX1和逡逑GCK的表达均明显高于高脂组;C21组AT2R、GLUT2、PDX1和GCK的表达较逡逑ARB+C21组减少;C21组和ARB+C21组之间的差异不大。逡逑Z邋?勺逦/逡逑AT2R(44kD)逦_P?逡逑GLUT2(44kD)邋’一:逦:?一二、—I逡逑■邋逦逦]逡逑PDXl(42kD)逦一逦.哪等_邋.邋W邋-M*.邋.邋-邋1逡逑I逦1逡逑GCK(50kD)逦e义希牵粒校模龋常罚耄模╁螇t_逦?■?逡逑图16各组大鼠胰腺组织胰岛素分泌相关蛋白的表达情况逡逑十二、各组大鼠胰腺组织mRNA的表达情况逡逑为了进一步证实相关蛋白的mRNA表达水平和蛋白表达水平是否一致,我们逡逑又做了邋PCR定量试验。从图17可以看出,高脂喂养组胰岛素的mRNA表达水平逡逑都比对照组低,其中没有经过处理的高脂组是最低的;处理组与高脂组相比,mRNA逡逑表达水平升高;其中ARB+C21组与高脂组相比,胰岛素mRNA表达水平明显增逡逑加(P〈0.05)。图18显示出,高脂喂养组与对照组相比AT2R邋mRNA表达水平逡逑都降低;C21处理组与高脂组相比,AT2RmRNA表达水平明显增加(P〈0.05)。逡逑图19、20分别代表GLUT2
【学位授予单位】:中国人民解放军医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R589.2

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本文编号:2587030

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