Nur77对棕色脂肪组织标志物表达的影响

发布时间：2020-03-27 19:22

【摘要】：目的:如今肥胖症已成为威胁全世界人类健康的难题,肥胖症与糖尿病、心血管疾病、高血压等代谢性疾病密切相关。肥胖是由大量的脂肪堆积造成的,脂肪组织主要可以分为白色脂肪组织和棕色脂肪组织,白色脂肪组织的主要功能是储存脂肪和分泌激素,而棕色脂肪组织可以通过线粒体内膜的解偶联蛋白1(UCP1)使线粒体氧化磷酸化,产生热量、增加基础代谢率、抵抗肥胖,棕色脂肪可能成为改善肥胖的关键。文献报道β肾上腺素可以引起棕色脂肪细胞Nur77的高表达。本研究应用Nur77敲除小鼠为实验对象,应用同背景C57BL/6野生型小鼠作为对照,探讨Nur77对小鼠棕色脂肪组织标志物UCP1表达的影响。方法:选取4月龄Nur77敲除纯合子小鼠(Nur77~-/~-)和野生型小鼠(WT),每组雄性和雌性各3只,离乳后给予普通饲料饮食,提取小鼠肩胛区的棕色脂肪组织,称重后,观察小鼠的棕色脂肪组织的形态学变化、棕色脂肪组织标志物蛋白水平的表达,对小鼠棕色脂肪组织进行基因芯片分析。结果:1、成功筛选出Nur77敲除纯合子小鼠(Nur77~-/~-)。2、在雄性小鼠中,Nur77~-/~-与野生型相比,棕色脂肪组织质量与总体重比值无显著性差异(P0.05);在雌性小鼠中,Nur77~-/~-与野生型相比,棕色脂肪组织质量与总体重比值升高(P0.01)。3、HE染色观察到,在雄性小鼠中,Nur77~-/~-与野生型相比,棕色脂肪组织细胞数量减少,脂肪空泡增多,胞质含量减少;在雌性小鼠中,Nur77~-/~-与野生型相比,棕色脂肪组织细胞数量增多,脂肪空泡减少,胞质含量增多。4、在雄性小鼠中,Nur77~-/~-棕色脂肪组织中UCP1蛋白水平的表达低于野生型(P0.05);在雌性小鼠中,Nur77~-/~-棕色脂肪组织中UCP1蛋白水平的表达明显高于野生型(P0.05)。5、基因芯片结果提示Nur77敲除后,雄性小鼠的雌激素信号传导通路中FBJ骨肉瘤癌基因(Fos)、热休克蛋白家族A(70)成员1A(Hspa1a)、热休克蛋白家族A(70)成员1B(Hspa1b)、热休克蛋白90A家族B类成员1(Hsp90ab1)、一氧化氮合酶3(Nos3)RNA水平升高。结论:Nur77影响棕色脂肪组织标志物的表达;在不同性别小鼠中,Nur77对棕色脂肪组织标志物表达表现出性别差异,这种差异性变化可能与雌激素传导通路相关。
【图文】：

杂合子则在 350bp 和 180bp 处显示两条带（图 1）。图 1 小鼠基因型鉴定电泳图1-3,7-9 代表 WT；4-6,11-12 代表 Nur77-/-3.2 小鼠棕色脂肪组织质量及体重在雄性小鼠中，Nur77-/-与野生型相比，棕色脂肪组织质量与总体重比值无显著性差异（P>0.05）；在雌性小鼠中，Nur77-/-与野生型相比，，棕色脂肪组织质量与总体重比值升高（P<0.01）。（表 1、图 2、图 3）。表 1 各组小鼠 BAT、体重称重 表示 Nur77-/-组小鼠与 WT 组小鼠相比 BAT 质量占总体重的比值 P<0.01Male FemaleWT Nur77-/-WT Nur77-/-BAT weight（g） 0.115±0.016 0.123±0.011 0.148±0.021 0.055±0.006Body weight（g） 25.5±0

四组小鼠棕色脂肪质量占总体重的比值
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R589.2

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本文编号：2603278