【摘要】：研究背景2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)是由遗传因素与环境因素共同作用引起的以慢性高血糖为主要特征的临床综合征。全球糖尿病呈暴发流行趋势,中国是糖尿病第一大国,糖尿病人数达1.14亿,还有庞大的糖尿病的后备军,糖尿病的发病趋势呈现年轻化。糖尿病及其并发症严重影响了人类健康,而慢性牙周炎作为公认的糖尿病的第六大并发症,在糖尿病患者中的发病率高达90%以上。在我国,成人牙齿丧失的主要原因是由牙周炎导致的,而慢性牙周炎(Chronic Periodontitis,CP)是最常见的一类,发病率约占牙周炎患者的95%。龈沟液(Gingival Crevicular Fluid,GCF)是一种渗出物,可以从牙龈缝隙中收集。收集龈沟液进行检测是一种方便、无创、可以评估局部细胞因子和炎症介质水平的方法。维生素D(Vitamin D,VD)是一种类固醇激素,同时也是人体必需的一种脂溶性维生素。维生素D3与牙周炎的关系目前正在研究中,其在牙周炎进展中的作用尚存在争议。成纤维细胞生长因子23(Fibroblast Growth Factor 23,FGF23)是一种新发现的、骨源性的、具有生物活性的磷酸盐激素,与低、高磷酸盐血症、维生素D代谢、异位矿化有关。在生理情况下,FGF23是维生素D体内代谢的关键调控因子,通过钙、磷、维生素D的相互作用维持矿物质代谢的平衡。1,25-二羟维生素D在胫骨等骨骼中通过活化的维生素D受体,快速诱导FGF23表达。而糖尿病与牙周炎均为慢性炎症性疾病,均可影响骨的代谢,FGF23是否与牙槽骨的破坏有关,还需要需要进一步探讨。目的本文就参与者血清、龈沟液中维生素D、FGF23在2型糖尿病与慢性牙周炎的作用展开研究,探讨维生素D、FGF23水平变化在糖尿病合并慢性牙周炎中与骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB受体活化因子配体(Receptor Activator of Nuclear Factor-κB Ligand,RANKL)/核因子-κB受体活化因子(Receptor Activator of Nuclear Factor-κB,RANK)通路的关系,并进一步研究维生素D、FGF23在糖尿病合并慢性牙周炎中与炎症因子的相关关系,以及它们在2型糖尿病合并慢性牙周炎发生发展过程中的意义,从而有助于我们从新的靶点认识、治疗疾病,为糖尿病及慢性牙周炎的预防、治疗、提高患者的生活质量提供临床研究资料。方法纳入40例2型糖尿病合并慢性牙周炎患者(Type 2 Diabetes Mellitus with Chronic Periodontitis,DM+CP组)、40例有慢性牙周炎而无糖尿病患者(Chronic Periodontitis,CP组)和20例健康志愿者(Healthy People,HP组),采集各组参与者的年龄、血压、BMI、糖尿病病史等一般资料,检测空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG)、糖化血红蛋白(Glycosylated Hemoglobin,GHbA1c)、血脂、尿酸等临床指标,采用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-Linked Immunoaorbent Assay,ELISA)检测血清、龈沟液中25-羟维生素D3(25(OH)D3)、FGF23、OPG、RANKL、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、前列腺素E2(ProstaglandinE2,PGE2)、白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte Chemotactic Protein-1,MCP-1)水平。采用 SPSS 21.0软件进行数据分析,相关关系分析采用Pearson相关检验方法,对于组间比较符合正态分布的,采用单因素方差,组间比较不符合正态分布的,采用非参数检验,P0.05为差异有统计学意义。结果1.各组维生素D水平的比较血清中维生素D水平DM+CP组略低于CP组和HP组,但差异无统计学意义(P0.05);龈沟液中维生素D水平DM+CP组低于HP组,DM+CP组低于CP组,差异均具有统计学意义(P0.05)。进一步对龈沟液中维生素D水平进行两两比较,DM+CP组低于CP组,CP组低于HP组,差异均有统计学意义(P0.05)。2.维生素D、FGF23水平与各炎症指标的相关性分析血清中维生素D水平与血清中炎症因子水平无显著相关性,而龈沟液中维生素D水平与龈沟液中炎症因子TNF-α、PGE2、IL-6、IL-1水平呈显著负相关,且差异均有统计学意义(P0.05);血清中FGF23水平与血清、龈沟液中炎症因子水平均无显著相关(P0.05)。3.MCP-1及炎症因子在组别上差异性分析DM+CP组、CP组、HP组血清及龈沟液中MCP-1及TNF-α PGE2、IL-6、IL-1水平在组别上均存在显著差异,差异均有统计学意义(P0.05)。进一步对上述指标进行两两比较,血清和龈沟液中MCP-1水平,HP组水平显著低于其他两组,DM+CP组显著高于HP组(P0.001),略高于CP组;血清和龈沟液中TNF-α、IL-6、IL-1水平,HP组显著低于其他两组,DM+CP组显著高于CP组,差异均有统计学意义(P0.05)。4.糖化血红蛋白与各指标之间的相关性分析糖化血红蛋白与血清、龈沟液中的炎症(除血清PGE2)指标TNF-α、PGE2、IL-6、IL-1存在显著正相关,差异均有统计学意义(P0.05);糖化血红蛋白与血清中维生素D水平无显著相关,而与龈沟液中的维生素D水平呈显著负相关,差异有统计学意义(P0.05)。按照糖化血红蛋白的不同水平将参与者分为A组(GHbA1c≤6.5%)、B组(6.5%GHbA1c9%)与C组(GHbA1c≥9%)三个亚组,血清及龈沟液中的炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1及龈沟液中维生素D水平在不同组别之间均存在显著差异(P0.05),糖化血红蛋白越高组,炎症因子的水平越高,局部维生素D的水平越低。但是,糖化血红蛋白与血清及龈沟液中FGF23的水平不存在显著相关性(P0.05)。5.维生素D、FGF23水平与OPG/RANKL/RANK通路的相关性分析血清维生素D水平与血清中RANKL及OPG/RANKL L比值的相关关系均不显著(P0.05);而龈沟液中维生素D水平与龈沟液中RANKL水平呈显著负相关,与龈沟液OPG/RANKL L比值显著相关(P0.001);血清FGF23与血清OPG/RANKL L比值无显著相关关系,龈沟液中FGF23与龈沟液中OPG/RANKL比值亦无显著相关关系(P0.05)。6.糖化血红蛋白水平与OPG/RANKL/RANK通路的相关性分析糖化血红蛋白与血清、龈沟液中的RANKL水平显著正相关,差异有统计学意义(P0.05),而与血清及龈沟液中OPG水平相关关系不显著(P0.05)。根据不同糖化血红蛋白的亚组,血清、龈沟液中的RANKL水平在不同组别上存在显著差异,差异有统计学意义(P0.05),进一步对RANKL水平在亚组中的差异进行两两比较,血清中RANKL水平B、C组显著高于A组(P0.05),C组略高于B组,但差异不显著;龈沟液中RANKL水平B、C组均显著高于A组(P0.05),B组与C组中差异不显著。7.维生素D与FGF23的相关性分析血清、龈沟液中FGF23水平在三组之间无显著差异,差异无统计学意义(P0.05)。血清维生素D水平与血清FGF23、龈沟液FGF23无相关关系,龈沟液维生素D水平与血清FGF23、龈沟液FGF23也无相关关系,差异均无统计学意义(P0.05)。结论1.维生素D在糖尿病慢性牙周炎发病过程中有一定的作用。通过外源性补充维生素D,提高局部维生素D水平,或可用于临床上治疗糖尿病合并慢性牙周炎的一个靶点,具有重要的意义。2.OPG/RANKL/RANK通路在糖尿病合并慢性牙周炎中参与局部骨的构建受血糖水平、局部维生素D水平的影响,而与局部和全身FGF23的水平无相关关系。局部的维生素D不足或缺乏、血糖的升高均可引起牙槽骨成骨能力的降低,增强骨的吸收能力,进而加重牙槽骨的丢失。3.血清、龈沟液中的炎性因子水平与糖化血红蛋白水平呈显著正相关关系,糖尿病与牙周炎之间存在相互促进作用。在控制血糖的同时还需要预防和治疗牙周炎。当然,良好的控制血糖也是预防、控制牙周炎、保证牙周炎治疗效果的重要前提。4.在糖尿病合并慢性牙周炎患者中,对龈沟液维生素D与炎症因子水平进行联合检测,能够了解病情发生、发展情况。方法无创、简便易行,容易被患者接受,有助于及时采取适当的措施,预防严重的并发症,提高糖尿病患者的生活质量。5.在糖尿病合并慢性牙周炎中,未发现局部和全身维生素D与FGF23有显著相关性,也未发现FGF23与OPG/RANKL/RANK通路、炎症因子有明显的相关性,还需要进一步进行大样本及后续干预研究,以探讨FGF23在糖尿病合并慢性牙周炎中的作用。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.1;R781.42
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本文编号：
2604347
