二甲双胍联合化疗对小细胞肺癌合并糖尿病患者的临床疗效观察

发布时间：2020-05-01 10:48

【摘要】：背景癌症和糖尿病在全球发病率逐年上升,依据2019年发布的中国癌症报告数据,肺癌的发病率在所有肿瘤汇总排名中位居前列,在2015年新发病例约为78.7万例,发病率约为57.26/10万,肺癌相关死亡病例约为63.1万例,死亡率约为45.87/10万。一些临床证据表明,糖尿病患者中可能存在影响肿瘤发展、进展的危险因素。据报道,2型糖尿病与乳腺癌、胃肠道肿瘤、胰腺癌、肾癌、膀胱癌和甲状腺癌的发病率增加及预后较差有关。虽然近年来肺癌的治疗发展迅速,尤其是靶向治疗药物的研发上市,获得了较好的临床疗效,但从总体来说,肺癌的预后并不乐观,特别是小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC),目前针对SCLC的靶向药物研究尚不完全成熟,其治疗方式仍旧主要是化疗和放疗,缺乏新的治疗药物和治疗方法来改善此类患者预后生存。二甲双胍因耐受性好、安全性高、效果好等优势,作为2型糖尿病的一线治疗药物。一些研究证明其在包括肺癌在内的多种癌症中的抗肿瘤作用。虽然具体机制尚不明确,但目前研究者针对其抗肿瘤机制,在多种肿瘤细胞、组织中展开了研究,包括mTOR途径,AMPK通路,MAPK通路、瘦素等。同时,二甲双胍对肺癌的抗肿瘤作用也得到了广泛的研究。Xu等报道了二甲双胍对SCLC合并糖尿病患者的预后有改善作用。Lin等在研究中证实二甲双胍可改善IV期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)合并糖尿病患者的生存率。但Mazzone等人在研究中发现,糖尿病患者在接受二甲双胍治疗时如果发展为肺癌,可能预后更差。目前针对二甲双胍在SCLC的临床研究相对较少,希望通过开展临床研究观察其对SCLC预后生存的具体影响。目的本研究通过筛选、收集、记录SCLC合并2型糖尿病患者的基础临床特征、预后情况及化疗相关不良反应的发生情况,来探究二甲双胍联合化疗对于此类患者人群的临床疗效及预后影响,为二甲双胍作为潜在的抗肿瘤药物提供临床数据和依据。方法回顾性筛选郑州大学第一附属医院肿瘤科既往收治的经病理学确诊的SCLC合并2型糖尿病患者共51例,依据化疗期间应用二甲双胍与否将其分为观察组和对照组。观察组共26例,应用化疗联合二甲双胍,对照组共25例,应用化疗联合二甲双胍除外的其他降糖药。观察、记录、分析两组的年龄、性别、肿瘤分期、吸烟史、放疗史、其他病史、PS评分等基础临床特征,常见不良反应如骨髓抑制、肝肾毒性、消化道反应等,无进展生存期(progression-free survival,PFS)及总生存期(Overall survival,OS),利用ECOG量表评估患者的体能状态,依据RECIST1.1版标准评估患者的近期治疗效果,利用常见不良事件评价标准(common terminology criteria for adverse events,CTCAE)5.0版评估患者化疗中出现的不良反应,应用χ~2检验方法比较两组基础临床特征及化疗期间不良反应,利用Kaplan-Meier方法比较两组患者的PFS、OS,并对可能影响预后的因素进行COX分析,评估二甲双胍对于SCLC合并2型糖尿病患者的预后及不良反应的影响。结果对照组和观察组在年龄、分期、吸烟史、性别、放疗史、其他病史、PS评分等临床特征上没有明显差异(P0.05)。两组患者在常见化疗相关不良反应如骨髓抑制、肝肾毒性、消化道反应等,差异无明显统计学意义(P0.05)。对照组的中位PFS约为6.23个月(95%CI:5.6~8.3),而观察组的中位PFS约为9.03个月(95%CI:7.2~13.1),差异具有统计学意义(P0.05)。观察组的中位OS约为19.2个月(95%CI:18.9~42.5),而对照组的中位OS约为13.5个月(95%CI:11.1~24.9),具有统计学差异(P0.05)。经COX回归分析发现,分组、PS评分、分期、放疗史可能是OS的独立风险因素,分组因素及分期因素是PFS的独立风险因素。结论二甲双胍联合化疗可改善SCLC合并2型糖尿病患者的PFS、OS,且二甲双胍可能是SCLC合并2型糖尿病患者的预后影响因素之一。
【图文】：

图 1 PFS 生存曲线对比（P=0.017）时间（2019 年 2 月），，共有 42 例患者的的中位 OS 为 19.2 个月（95%CI月（95%CI：11.1～24.9）。与对照组相具有统计学意义（P＜0.05）。

OS生存曲线对比（P=0.011）
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R734.2;R587.1

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 柳永;刘修恒;;二甲双胍预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤模型的影响及机制研究[J];医学研究杂志;2017年09期

2 刘幼硕;;经典降糖药二甲双胍会成为保健“神药”吗?[J];保健医苑;2016年12期

3 刘丽华;;二甲双胍:口服降糖,不老的神话(一)[J];中南药学(用药与健康);2016年08期

4 刘丽华;;二甲双胍:口服降糖,不老的神话(二)[J];中南药学(用药与健康);2016年09期

5 陈孝治;;二甲双胍片可长期服用吗?[J];中南药学(用药与健康);2016年11期

6 朱建萍;王玉芳;张霞萍;;2型糖尿病运用二甲双胍联合质子泵抑制剂治疗的疗效[J];健康之路;2017年01期

7 葛小明;;二甲双胍[J];天涯;2017年02期

8 熊玮;杨帆;杨丽伟;;二甲双胍:历经坎坷,终成正果[J];家庭医药.就医选药;2017年05期

9 韩咏霞;;糖尿病治疗不可缺了二甲双胍[J];长寿;2017年09期

10 邹芸;谢晨;;二甲双胍减肥靠谱吗[J];健康博览;2017年09期

相关会议论文 前10条

1 张丹丹;刘芳;唐峻岭;郑泰山;陆慧娟;谢君;卢逢娣;包玉倩;贾伟平;;2型糖尿病患者血清CA199水平的性别差异及二甲双胍对其影响[A];中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2013年

2 侯沃霖;张丹丹;刘芳;陆蔚;殷峻;李鸣;卢逢娣;包玉倩;贾伟平;;二甲双胍可降低女性2型糖尿病患者的血清CA125水平[A];中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2013年

3 叶春梅;孟霆;吴灵静;陆宏国;;反相高效液相色谱法测定吡嗪双胍片中格列吡嗪溶出度[A];药物固体制剂溶出度测定研讨会论文摘要集[C];2007年

4 郑淑君;;二甲双胍对糖尿病前期合并高尿酸血症的尿酸水平的影响评价[A];中国中药杂志2015/专集：基层医疗机构从业人员科技论文写作培训会议论文集[C];2016年

5 安慧杰;魏蕊;杨进;王广;洪天配;;二甲双胍促进血管内皮一氧化氮合酶复偶联的作用及其机制[A];中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2013年

6 熊亚丹;杨前勇;;二甲双胍致乳酸性酸中毒2例报道[A];江西省中西医结合学会内分泌专业委员会第二次学术会议、内分泌与代谢性疾病中西医结合诊治新进展学习班资料汇编[C];2013年

7 陈文鑫;胡鑫;;二甲双胍防治口腔癌复发的临床研究[A];第十二次全国口腔颌面-头颈肿瘤内科及脉管疾病学术会议暨第二次河南省抗癌协会口腔颌面肿瘤学会会议论文汇编[C];2018年

8 纪立农;;二甲双胍临床应用专家共识解读[A];中华医学会第十三次全国内分泌学学术会议会议指南[C];2014年

9 杜云波;赵英萍;;二甲双胍致糖尿病乳酸性酸中毒12例的临床分析[A];中国病理生理学会危重病医学专业委员会第八届全国大会暨中华呼吸病学会呼吸生理和重症监护学组年会论文集[C];2008年

10 白鹃;施京红;;二甲双胍提高抗癌能力的研究[A];第十三届全国免疫学学术大会摘要汇编[C];2018年

相关重要报纸文章 前10条

1 通讯员 杨静　记者 黄辛;糖尿病患者服二甲双胍可减肠癌风险[N];科学时报;2011年

2 本报记者 卢杉;“神药”二甲双胍：减肥、抗衰老、抗癌机制不明 专家呼吁切勿盲目用药[N];21世纪经济报道;2017年

3 本报记者 杨六香;“临床惰性”使血糖达标难[N];中国医药报;2017年

4 衣晓峰;二甲双胍可遏制PCOS子宫内膜病变[N];中国医药报;2017年

5 上海市执业药师协会 邬时民;二甲双胍能降低心梗及心衰风险[N];大众卫生报;2017年

6 记者 靖九江;糖尿病死亡者中约八成与心血管病有关[N];中国医药报;2009年

7 本报记者 谭欣;“二甲双胍减肥说”靠谱吗？[N];中国医药报;2018年

8 王英;经典的零售降糖药之王——二甲双胍[N];21世纪药店;2018年

9 王建新 主持;走上神坛的二甲双胍[N];医药经济报;2015年

10 北京协和医院内分泌科副主任医师 李文慧;二甲双胍减肥没那么简单[N];中国医药报;2016年

相关博士学位论文 前10条

1 薛婧;二甲双胍对糖尿病肾病的肾保护作用机制[D];南京医科大学;2019年

2 杜鹃;二甲双胍对上皮性卵巢癌化疗耐药的抑制作用研究[D];郑州大学;2017年

3 林杨;炎症、氧化应激与糖尿病足细胞损伤及二甲双胍肾保护作用的临床研究[D];山东大学;2018年

4 赵忠全;二甲双胍抑制IL-6诱导肺腺癌细胞上皮—间质转化（EMT）、转移及作用机制的研究[D];第三军医大学;2014年

5 王政杰;二甲双胍通过FoxO1增强肝细胞肝癌对~(18)F-FDG摄取作用的研究[D];中国人民解放军空军军医大学;2018年

6 吴春华;二甲双胍对人胰腺星状细胞活性的影响及其相关机制研究[D];东南大学;2018年

7 唐桂菊;二甲双胍通过降低H3K27me3水平抑制卵巢癌的恶性进展[D];华中科技大学;2018年

8 李笛;二甲双胍对焦虑样行为和情景型恐惧记忆的影响及其机制[D];华中科技大学;2018年

9 周t;二甲双胍诱导miR-378下调CDK1水平抑制肝细胞肝癌的细胞增殖[D];南京医科大学;2018年

10 杨艺;二甲双胍抑制食管鳞状细胞癌微环境诱导的肿瘤血管生成及其机制的研究[D];郑州大学;2019年

相关硕士学位论文 前10条

1 沈梦杰;二甲双胍联合化疗对小细胞肺癌合并糖尿病患者的临床疗效观察[D];郑州大学;2019年

2 马松良;类姜黄素二甲双胍金属钯（Ⅱ）配合物的合成及体外抗肿瘤活性研究[D];河北大学;2019年

3 郭莉娜;二甲双胍对肝星状细胞上皮间质转化的调控作用[D];成都医学院;2019年

4 张益欣;二甲双胍对卵母细胞成熟的影响研究[D];西北农林科技大学;2019年

5 单梦婷;二甲双胍通过减少Runx2-C-Jun合成下调IL11表达[D];郑州大学;2019年

6 彭强;二甲双胍对COPD大鼠炎症反应和氧化应激的影响及其机制[D];郑州大学;2019年

7 陈惠丽;二甲双胍对K-562细胞增殖、凋亡及糖酵解的影响[D];郑州大学;2019年

8 邵凯迪;二甲双胍对人食管鳞癌侧群细胞的作用及机制[D];郑州大学;2019年

9 周文秀;二甲双胍与阿司匹林的成盐研究[D];中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所);2019年

10 李向欣;二甲双胍对急性ST段抬高型心肌梗死急诊PCI术后对比剂急性肾损伤的影响[D];河北大学;2018年

本文编号：2646568