CDKAL1基因多态性与2型糖尿病及其相关指标的关联

发布时间：2020-05-06 10:31

【摘要】：目的探讨细胞周期依赖性蛋白激酶5调节相关蛋白亚单位1类似物1(Cyclin-dependent kinase 5 regulatory subunit associated protein 1 like 1,CDKAL1)基因多态性与2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)易感性及其相关指标的关联。方法从河南农村队列(注册号:ChiCTR-OOC-15006699)人群中随机抽取527例T2DM病例,以同性别、年龄±3岁的标准匹配527名对照。采用磁珠吸附法DNA提取试剂盒Ⅲ提取全血的全基因组DNA,SNPscan~(TM)高通量SNP分型技术进行基因分型。χ~2检验比较分类变量的分布差异,符号秩检验比较连续变量的分布差异。Kruskal-Wallis H检验探讨不同基因型下糖尿病相关指标的分布差异,Spearman秩相关探讨位点多态性与糖尿病相关指标的关联。条件logistic回归探讨不同遗传模型下三位点多态性与T2DM易感性的关联。构建简单遗传风险评分和加权遗传风险评分,Spearman秩相关探讨其与糖尿病相关指标的关联,条件logistic回归分析探讨两种遗传风险评分与T2DM的关联。广义多因子降维法分析基因与环境的交互作用。R软件的Haplo.stats软件包对CDKAL1基因的三个位点进行单体型分析。结果1.相较于对照组,病例组中低体力活动的人较多而高体力活动的人数较少,有更多的糖尿病家族史者及更高的收缩压、舒张压、脉压差、心率、腰围、臀围、体质指数(Body mass index,BMI)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三脂(Triglyceride,TG)、空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)和空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS)浓度,较低的高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)浓度。2.CDKAL1基因rs4712523、rs7754840和rs7756992位点在病例组和对照组的基因型分布均无统计学差异(P0.05),且在对照组的分布均符合哈迪-温伯格平衡(P0.1)。3.位点rs4712523、rs7754840和rs7756992多态性与FPG(r_s(P)分别为:0.097(0.002)、0.092(0.003)、0.081(0.009))和稳态模型胰岛β细胞功能(Homeostasis model assessment ofβ-cell function,HOMA-β)指数(r_s(P)分别为:-0.087(0.005)、-0.093(0.003)、-0.071(0.022))的关联在总人群中有统计学意义,未发现其与FINS和稳态模型胰岛素抵抗(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)指数的关联。4.各遗传模型下均未发现三位点多态性与T2DM的统计学关联。5.简单和加权遗传风险评分与FPG(r_s(P)分别为:0.093(0.002)、0.094(0.002))和HOMA-β指数(r_s(P)分别为:-0.087(0.005)、-0.089(0.004))的关联只在总人群中观察到统计学意义,未发现其与FINS、HOMA-IR指数或T2DM易感性的关联。6.单体型分析显示各单体型与T2DM之间的关联均无统计学意义(P0.05),且未发现CDKAL1基因rs4712523、rs7754840和rs7756992位点与环境因素的交互作用。结论1.CDKAL1基因rs4712523、rs7754840和rs7756992位点多态性与FPG和HOMA-β指数相关,突变等位基因的累积可能降低胰岛β细胞功能、升高FPG浓度。2.CDKAL1基因rs4712523、rs7754840和rs7756992位点多态性与T2DM易感性的关联未观察到统计学意义。3.CDKAL1基因三位点的单体型与T2DM之间的关联未发现统计学意义,未见CDKAL1基因与环境因素对T2DM的交互作用。
【图文】：

结果病例组浓度分别为 7.65mmol/L、7.65mmol/L、7.81mmol/L，对照组浓度分别为5.12mmol/L、5.17mmol/L、5.17mmol/L，差异均无统计学意义（H（P）分别为2.385（0.303）和 1.874（0.392））（图 3.1A）。加权 GRS 三组空腹血糖浓度与简单 GRS 相似，且只在全人群的分布有统计学差异（H=7.738，P=0.021），病例组和对照组均未观察到统计学显著性（H（P）分别为 2.317（0.314）和 1.874（0.392））（图 3.1 B）。简单 GRS 中，所有研究对象低、中、高三组的 FINS 浓度分别为11.44mIU/L、10.98mIU/L 和 11.77mIU/L。病例组 FINS 浓度较高，分别为14.11mIU/L、11.70mIU/L 和 13.86mIU/L，，而对照组浓度较低，分为 9.94mIU/L、10.34mIU/L 和 10.55mIU/L，秩和检验三组的分布均无统计学意义，H（P）分别为 1.616（0.446）、5.127（0.077）和 0.461（0.794）（图 3.1 C）。加权 GRS 各组胰岛素浓度在各人群的分布与简单 GRS 中的相似，且均无统计学差异，H（P）分别为 1.396（0.497）、4.583（0.101）和 0.461（0.794）（图 3.1B）。

结果病例组浓度分别为 7.65mmol/L、7.65mmol/L、7.81mmol/L，对照组浓度分别为5.12mmol/L、5.17mmol/L、5.17mmol/L，差异均无统计学意义（H（P）分别为2.385（0.303）和 1.874（0.392））（图 3.1A）。加权 GRS 三组空腹血糖浓度与简单 GRS 相似，且只在全人群的分布有统计学差异（H=7.738，P=0.021），病例组和对照组均未观察到统计学显著性（H（P）分别为 2.317（0.314）和 1.874（0.392））（图 3.1 B）。简单 GRS 中，所有研究对象低、中、高三组的 FINS 浓度分别为11.44mIU/L、10.98mIU/L 和 11.77mIU/L。病例组 FINS 浓度较高，分别为14.11mIU/L、11.70mIU/L 和 13.86mIU/L，而对照组浓度较低，分为 9.94mIU/L、10.34mIU/L 和 10.55mIU/L，秩和检验三组的分布均无统计学意义，H（P）分别为 1.616（0.446）、5.127（0.077）和 0.461（0.794）（图 3.1 C）。加权 GRS 各组胰岛素浓度在各人群的分布与简单 GRS 中的相似，且均无统计学差异，H（P）分别为 1.396（0.497）、4.583（0.101）和 0.461（0.794）（图 3.1B）。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.1

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本文编号：2651130