胰高血糖素胰岛素样肽-1激动剂与甘精胰岛素治疗口服降糖药未控制的Ⅱ型糖尿病患者的网状Meta分析

发布时间：2020-06-21 09:54

【摘要】：目的:在临床上,2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者通常在服用二联或三联口服药物未控制糖化血糖蛋白时才会考虑针剂降糖药物。目前,最广泛使用的针剂降糖药是胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)和甘精胰岛素(Insulin glargine,IGlar)。从2005年开始,指南推荐使用GLP-1RAs治疗T2DM患者。当达到IGlar的使用条件时,这些药物被认为可以做替代药物。在FDA批准的7种GLP-1RAs中,仅有艾塞那肽和利拉鲁肽在我国上市使用,其疗效与临床意义已逐渐凸显。在传统降糖药治疗弊端之际,其余GLP-1RAs药物在我国上市使用也将是必然趋势,因此,对该类药物进行疗效及安全性评价是研究重点,该研究使用网状Meta方法系统性评价GLP-1RAs之间并与IGlar之间临床有效性和安全性的差异,以期指导临床决策。方法:对Embase,Medline,the Cochrane Library and clinicaltrails.gov综合数据库检索,纳入GLP-1RAs(长效:索马鲁肽、杜拉鲁肽、利拉鲁肽、艾塞那肽缓释剂、阿必鲁泰、他司鲁泰;短效:艾塞那肽和利司那肽)之间并与IGlar之间相互比较的随机对照研究(Randomized clinical trials,RCTs)。随访时间为26±6周。纳入的受试者为连续三个月服用口服降糖药未控制的2型糖尿病患者。平均年龄≥18岁。纳入研究的方法学质量使用Cochrane偏倚风险评估工具评估。本研究使用R软件(3.4.1)gemtc程序包对临床有效性和安全性的数据进行网状Meta分析。节点分裂法分析各个结局指标的直接结果和间接结果之间的一致性。基于研究的样本量或干预措施数据来源的局限性,排除一些研究来进行敏感性分析,检测其对结果的影响。发表偏倚采用校正比较漏斗图。结果:本研究共纳入45篇RCTs,11390例患者。T2DM患者平均年龄为56岁,约44%的患者为女性,平均病程是8.3年。所有试验均随机分组,69%的研究详细描述分配隐藏的过程,31%的试验报告对受试者及干预者实施盲法,40%的研究表明对结果实施盲法,仅6%的研究无脱落失访,51%的研究采用末次观测值结转法处理缺失数据,11%的研究未提及预先设计的结局指标。与安慰剂相比,所有药物降低了糖化血糖蛋白(Hemoglobin A_(1c),HbA_(1c))水平,范围从高剂量索马鲁肽(-1.61%,[-1.96,-1.25])到低剂量利司那肽(-0.39%,[-0.74,-0.04])。除了低剂量利司那肽,所有药物降低了空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)水平,范围从高剂量索马鲁肽(-2.94 mmol/L,[-3.95,-2.02])到高剂量利司那肽(-0.78mmol/L,[-0.98,-0.57])。与IGlar相比,长效高剂量索马鲁肽(-0.81%,[-1.14,-0.48])、低剂量索马鲁肽(-0.38%,[-0.71,-0.05])、高剂量杜拉鲁肽(-0.47%,[-0.64,-0.31])、低剂量杜拉鲁肽(-0.26%,[-0.42,-0.1])、高剂量利拉鲁肽(-0.27%,[-0.42,-0.12])、艾塞那肽缓释剂(-0.21%,[-0.38,-0.04])降低HbA_(1c)的疗效更强,与低剂量利拉鲁肽、他司鲁泰、阿必鲁泰及短效制剂疗效相似。GLP-1RAs相比IGlar具有减少体重(-6.32 kg至-2.22 kg),低血糖发生率低(除索马鲁肽,OR=0.22至0.57),降低LDL(除阿必鲁泰,-0.24 mmol/L至-0.15 mmol/L)及SBP(除利司那肽,-3.46 mmHg至-2.33 mmHg)的优势,但增加了胃肠道反应,恶心(OR=44.38至8.16)、呕吐(OR=22.33至2.31)及腹泻(OR=5.17至2.2)。GLP-1RAs之间,长效索马鲁肽(-1.21%至-0.83%,-2.37 mmol/L至-1.08 mmol/L)、高剂量杜拉鲁肽(-0.87%至-0.49%,-1.48 mmol/L至-0.88 mmol/L)和利拉鲁肽(-0.67%至-0.29%,-1.55 mmol/L至-0.77 mmol/L)相比短效制剂降低HbA_(1c)及FPG水平强,这三种长效制剂中,索马鲁肽恶心(OR=0.38)、呕吐(OR=0.37)的风险最低,低剂量利拉鲁肽腹泻(OR=0.46)的风险最低。在整个GLP-1RAs之间,索马鲁肽减少体重最多(-4.11 kg至-1.7 kg);高剂量艾塞那肽低血糖的风险最高(OR=3.1至1.77);除了已经停用的药物他司鲁肽,高剂量杜拉鲁肽胃肠道副作用发生率最高,恶心:OR=4.85至1.78;呕吐OR=4.32至2.53;腹泻:OR=2.51至1.92。结局指标血压、血脂、上呼吸道感染、鼻咽炎及严重不良反应风险上没有差异。一致性检验中直接证据与间接证据之间存在一定差异,一定程度上降低了研究结果的可靠性。敏感性分析未发现重要性改变。观察主要结局的漏斗图,发现IGlar与高剂量艾塞那肽之间的比较可能存在发表偏倚。结论:(1)与安慰剂相比,除了低剂量利司那肽,所有药物均降低了HbA_(1c)和FPG水平。(2)与IGlar相比,长效索马鲁肽、杜拉鲁肽、高剂量利拉鲁肽、艾塞那肽缓释剂降低HbA_(1c)水平强。GLP-1RAs相比IGlar具有减少体重,低血糖发生率低,降低LDL及SBP水平的优势,但增加了胃肠道反应。(3)GLP-1RAs之间,长效索马鲁肽、高剂量杜拉鲁肽和利拉鲁肽相比短效制剂降低HbA_(1c)及FPG水平强。其中,索马鲁肽恶心、呕吐的风险最低,低剂量利拉鲁肽腹泻的风险最低。同时,降糖疗效好且低血糖、恶心、呕吐风险低的药物是索马鲁肽。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R587.1
【图文】：

山西医科大学硕士学位论文2 结 果2.1 文献检索结果按照预先制定的检索策略，数据库共检索得 10851 题录，经过题目、摘要和全的筛选，最终纳入 45 篇 RCTs，其中 44 篇全文[34-77]和 1 篇来自 ClinicalTrail.gov RCT[78]，发表年份从 2004 年至 2017 年，文献筛选过程见图 2.1。

2安全性网状关系证据图

【参考文献】

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1 王晓昊;韩丽娜;余叶蓉;王椿;王r

本文编号：2723900