急性高原暴露下相关基因多态性与高原食欲减退及高原肺动脉压增高的相关性研究

发布时间：2020-09-04 21:02

　　背景现今前往高原旅居和工作的人数在逐年增加。但由于高原低压、低氧等恶劣环境,在未经高原习服的情况下,采取快速方式进驻高海拔地区会导致部分人群出现头痛、头晕、疲劳、食欲减退等症状及肺动脉压力增高,甚至会引起急性高原病(acute mountain sickness,AMS)、高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)、高原脑水肿(high altitude cerebral edema,HACE),严重影响人们的身体健康和工作效率。根据我们前期的观察性研究发现,高原食欲减退是AMS的常见症状之一,发生率普遍较高,常发生于初入高原2-3天内。且有研究发现,虽然经过高原习服,多数人急性高原反应的大部分症状会逐渐消失,但是高原食欲减退却仍会持续较长时间,严重影响人们在高原地区的生活和工作,但目前关于高原食欲减退的相关研究较少,其病理生理机制仍阐述不清。另外,在急性高原暴露下,普遍发生缺氧肺血管收缩反应,引起肺动脉压力变化,尤其对于一些低氧易感者,将导致肺动脉压显著增高,在长期低氧条件下他们往往容易形成严重而持久的肺动脉高压及右心功能衰竭,严重危害身体健康,因此有必要进一步提高对高原肺动脉压增高的警惕和认识,提前做好相关防范措施。但目前关于高原肺动脉压增高形成的具体机制仍阐述不清。既往大量研究表明高原缺氧环境是导致高原食欲减退及高原肺动脉压增高的重要启动因素。同时,通过对藏族等高原久居人群全基因组扫描发现,急性高原病、高原肺动脉高压的发生可能存在遗传易感性,尤其与缺氧通路上相关基因多态性关系密切。既往研究表明,PPARA、EPAS1、FIH-1、EGLN3基因多态性与高原病、高原适应相关。因此,我们猜想这些基因多态性可能与高原食欲减退、高原肺动脉压增高的发生相关。目的:1、了解急性高原暴露下高原食欲减退及高原肺动脉压增高的发生情况,提高我们对急性高原暴露危害性的认识。2、探讨相关基因单核苷酸多态性与高原食欲减退、高原肺动脉压增高之间的关系,有助于进一步认识急性高原暴露下高原食欲减退及高原肺动脉压增高的遗传特征,为我们今后深入探讨高原食欲减退及高原肺动脉压增高的相关机制研究指明方向,有望为其预防及治疗提供新的靶点和策略。方法:1.本研究为回顾性研究,从高原人群研究数据库中,按照纳排标准整理收集2012年6月至2012年7月间416名急进高原受试者PPARA、EPAS1基因位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)、食欲评分量表、生理学指标及相关人口学资料等信息。所有受试者均从成都出发,采取乘坐飞机的方式快速到达拉萨。这些受试者在前往高原前1周,采取静脉血约5ml,用于SNPs检测。到达高原48至72小时后,检测氧饱和度(oxygen saturation,SaO_2),评估食欲减退情况,同时填写人口学资料等。应用显性基因模型及Logistic回归分析PPARA、EPAS1基因位点SNPs与高原食欲减退的关系。2.本研究为回顾性研究,从高原人群研究数据库中,按照纳排标准整理收集2012年6月至2012年7月间313名急进高原受试者FIH-1、EGLN3基因位点SNPs、生理学指标、肺动脉平均压(由心脏彩超估测)及相关人口学资料等信息。所有受试者均从成都出发,采取乘坐飞机的方式快速到达拉萨。在前往高原前1周,采取所有受试人群静脉血约5ml,用于SNPs检测。到达高原72小时后,检测血压、SaO_2等生理指标,填写人口学资料,并使用心脏彩超估测肺动脉平均压。应用显性基因模型及Logistic回归分析FIH-1、EGLN3基因位点SNPs与高原肺动脉压增高及其严重程度的关系。结果:1.PPARA-rs4253747位点在显性模型下显示,(AG+AA)型携带者较GG型携带者发生高原食欲减退的风险增高(OR=1.79,95%CI=1.15-2.80,P=0.010),校正年龄及SaO_2因素后,差异仍存在统计学意义。EPAS1-rs6756667位点在显性基因模型下显示,(AG+AA)型携带者较GG型携带者发生高原食欲减退的风险降低(OR=0.54,95%CI=0.30-0.96,P=0.030),校正年龄及SaO_2因素后,差异仍存在统计学意义。2.携带PPARA-rs4253747 A等位基因变异体但不携带EPAS1-rs6756667 A等位基因变异体的受试者,与携带EPAS1-rs6756667 A等位基因变异体但不携带PPARA-rs4253747 A等位基因变异体的受试者相比较,发生高原食欲减退的风险明显增加(OR=2.80,95%CI=1.34-5.85,P=0.003),校正年龄及SaO_2因素后,差异仍存在统计学意义。3.FIH-1-rs11190602位点在显性模型下显示,(CT+CC)型携带者较TT型携带者发生高原肺动脉压增高的风险降低(OR=0.49,95%CI=0.29-0.83,P=0.008),校正年龄、民族、SaO_2等因素后,差异仍存在统计学意义。EGLN3-rs1680710位点在显性模型下显示,(AG+AA)型携带者较GG型携带者高原肺动脉压增高的风险增高(OR=5.09,95%CI=1.49-17.40,P=0.002),校正年龄、民族、SaO_2等因素后,差异仍存在统计学意义。4.显性遗传模型下,FIH-1-rs11190602位点等位基因变异与轻度高原肺动脉压增高的发生明显相关,(CT+CC)型携带者较TT型携带者轻度高原肺动脉压增高风险降低(OR=0.39,95%CI=0.18-0.88,P=0.017),校正年龄、民族、SaO_2等因素后,差异仍存在统计学意义,但其与中、重度高原肺动脉压增高无明显相关。而EGLN3-rs1680710位点等位基因变异与轻度、中度及重度高原肺动脉压增高的发生均明显相关,(CT+CC)型携带者均较TT型携带者风险明显增加(轻度:OR=5.42,95%CI=1.34-21.88,P=0.011;中度:OR=6.76,95%CI=1.58-28.92,P=0.005;重度:OR=5.99,95%CI=1.22-29.29,P=0.026),校正年龄、民族、SaO_2等因素后,差异仍存在统计学意义。5.既不携带FIH-1-rs11190602 C等位基因变异体也不携带EGLN3-rs1680710 A等位基因变异体的受试者与携带EGLN3-rs1680710 A等位基因变异体但不携带FIH-1-rs11190602 C等位基因变异体的受试者均较携带FIH-1-rs11190602 C等位基因变异体但不携带EGLN3-rs1680710 A等位基因变异体的受试者发生高原肺动脉压增高的风险明显增加(OR=2.22,95%CI=1.28-3.85,P=0.005;OR=7.18,95%CI=1.92-26.80,P=0.003),校正年龄、民族、SaO_2等因素后,差异仍存在统计学意义。结论:1.PPARA基因rs4253747位点“A”等位基因变异显著增加急性高原暴露下发生高原食欲减退的风险。2.EPAS1基因rs6756667位点“A”等位基因变异则明显降低急性高原暴露下发生高原食欲减退的风险。3.FIH-1基因rs11190602位点“C”等位基因变异显著降低急性高原暴露下发生高原肺动脉压增高的风险。4.EGLN3基因rs1680710位点“A”等位基因的变异显著增加急性高原暴露下发生高原肺动脉压增高的风险。5.FIH-1基因rs11190602位点“C”等位基因变异显著降低急性高原暴露下发生轻度高原肺动脉压增高的风险,但对中、重度高原肺动脉压增高影响不明显;而EGLN3基因rs1680710位点“A”等位基因的变异则显著增加轻度、中度及重度高原肺动脉压增高的风险。
【学位单位】：中国人民解放军陆军军医大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R594.3
【部分图文】：

流程图,高原,流程图,病例

评估高原食欲减退流程图

【参考文献】