PPARγ激动剂吡格列酮对哮喘小鼠气道重塑的影响

发布时间：2020-09-11 17:53

　　 目的:采用卵清蛋白(OVA)建立哮喘小鼠气道重塑模型,观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂吡格列酮对哮喘小鼠气道重塑及肺组织脂联素表达的影响。方法:1.将24只C57小鼠使用编号抽签法随机分为哮喘组、吡格列酮组、正常对照组,哮喘组和吡格列酮组在0、7、14天利用卵清蛋白腹腔注射致敏,第21天用2%OVA滴鼻激发,每周3次,持续8周,正常对照组给予相同容积生理盐水致敏和激发,方法同上,吡格列酮组给予吡格列酮[10mg/(kg.d)]灌胃,激发时每次激发前1小时灌胃,哮喘组、正常对照组均给予相同容积生理盐水灌胃。2.实验结束时麻醉处死各组小鼠,眼球取血测血糖。3.HE染色观察肺组织病理改变。4.Masson染色观察气道上皮胶原沉积面积。5.Image-Pro Plus图像分析软件测量气道相应形态学改变。6.实时荧光定量PCR检测脂联素受体1 mRNA(AdipoR1mRNA)、脂联素受体2 mRNA(AdipoR2 mRNA)、PPARγmRNA表达。7.Western blot法检测PPARγ、脂联素蛋白的表达。结果:1.哮喘组小鼠可见呼吸急促,打喷嚏,大小便失禁,正常对照组小鼠行为无明显异常。2.血糖测定:正常对照组、哮喘组、吡格列酮组血糖分别为8.27±0.54、8.95±0.74、8.22±0.95,3组小鼠血糖比较差异无统计学意义(P0.05)。3.HE染色病理改变:显微镜下可见正常对照组小鼠气道上皮无明显破坏,支气管内未见黏液分泌。哮喘组气道上皮可见多处断裂和脱落,气道上皮细胞肿胀明显,支气管内可见大量黏液分泌。吡格列酮组可见气道上皮细胞断裂和脱落,支气管内可见黏液潴留,程度较哮喘模型组减轻。4.各组小鼠Masson染色改变:正常对照组气道上皮下见少量胶原沉积,哮喘组气道上皮下可见明显胶原沉积,吡格列酮组气道上皮下可见胶原沉积,沉积面积较哮喘组减少,Image-Pro Plus图像分析软件测定,3组气道上皮下胶原沉积面积在各组中所占比例依次为(8.75±1.25)%、(44.71±6.88)%、(23.48±2.42)%,差异有统计学意义(P0.05)。5.气道形态学改变:正常对照组、哮喘组、吡格列酮组气道壁厚度依次为(15.39±0.83)μm、(32.18±0.76)μm、(23.84±0.91)μm,差异有统计学意义(P0.01),以上三组平滑肌厚度依次为(3.42±0.27)μm、(11.46±1.86)μm、(7.70±0.16)μm,差异具有统计学意义(P0.01)。6.实时荧光定量PCR检测:正常对照组、哮喘组、吡格列酮组PPARγmRNA表达量分别为(0.96±0.0260)、(2.12±0.1473)、(4.28±0.1640),差异有统计学意义(P0.05)。AdipoR1 mRNA在3组中表达量分别为(0.99±0.1250)、(0.44±0.0733)、(1.88±0.0510),差异有统计学意义(P0.05),AdipoR2 m RNA在3组中表达量分别为(1.00±0.1170)、(0.46±0.0733)、(3.13±0.1300),差异有统计学意义(P0.05)。7.Wetern-blot法检测相关指标:3组均可见脂联素表达,与正常对照组比较,哮喘组呈弱表达,吡格列酮组中表达明显增加,3组光密度值分别为(0.25±0.01)、(0.12±0.01)、(0.49±0.03),差异有统计学意义(P0.05)。3组均可见PPARγ蛋白表达,与正常对照组比较,哮喘组表达稍有增加,吡格列酮组强表达,3组光密度值分别为(0.11±0.01)、(0.31±0.01)、(0.51±0.01),差异有统计学意义(P0.05)。结论:1.吡格列酮能够抑制哮喘小鼠的气道重塑及炎症。2.吡格列酮可以上调哮喘小鼠肺组织中PPARγ及脂联素的表达。3.吡格列酮可能是通过激活PPARγ途径上调脂联素的表达从而抑制哮喘气道重塑及气道炎症。
【学位单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R562.25
【部分图文】：

正常对照组 哮喘组 吡格列酮组Normal control group Asthma group Pioglitazone group图 1 各组气道上皮病理变化（HE 染色，×200)Figure 1 Pathological changes of airway epithelium in each group (HE staining, ×200)4. Masson 染色分析测量气道重塑情况

t 法测定肺组织中 PPAR-γ 蛋白及 ADPNrn blot 测定肺组织中 PPARγ、ADPN 蛋etermination of PPARγ and ADPN proteitissue量 PPARγ 0.11±0.01 0.31±0.01a 0.51±0.01ab、1730.35 0.00 相比，aP＜0.05；与哮喘组比较，bP＜0h normal group,aP＜0.05; compared with

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本文编号：2816990