第一部分2型糖尿病血清脂肪因子与体脂含量及分布的关系探讨目的：探讨2型糖尿病患者血清脂肪因子二肽基肽酶4(Dipeptidyl Peptidase-4, DPP-4)、瘦素(Leptin)、脂联素(Adiponectin/ADPN)、水平与体脂含量及分布的关系。研究对象及方法：选取2013年7月-2013年12月入住我院内分泌科的2型糖尿病(T2DM)患者共40例,测量其身高、体重,计算体重指数(BM); ELISA试剂盒测定血清DPP-4、ADPN、leptin水平：采用双能X线骨密度分析仪(DEXA)测定体脂及瘦肉组织含量。BMI18.5-23.9kg/m2为体重正常组(NW组)14例,BMI≥24kg/m2为超重/肥胖组(OB组)26例。组间比较采用t检验,相关性分析采用Spearman法。结果：1.与NW组相比,OB组血清DPP-4水平显著升高((765.43±72.32)ng/mL vs (706.38±91.09)ng/mL, t=2.2480, P=0.030),而leptin 水平((13.3±6.8)ng/ml VS (10.4±6.9) ng/ml)、ADPN水平((7.8±5.3)ng/ml VS (8.1±5.2) ng/ml)在两组间无显著差异(P0.05)。2.血清DPP-4水平与入组患者全身脂肪含量(FAT)之间存在正相关关系(r=0.451, P= 0.003),与躯干脂肪含量(TRUNK F) (0.567, P 0.005)、四肢脂肪含量(LIMB F)(r=0.421,P=0.006)呈正相关关系,而与全身及各部位瘦肉组织含量均无相关关系(r==0.180 P=0.265)。3.血清Leptin水平与入组患者全身脂肪含量(FAT)之间存在正相关关系(r=0.422, P= 0.006),与躯干脂肪含量(TRUNK F) (r=0.230, P= 0.154)无相关关系,与四肢脂肪含量(LIMB F)(r=0.502,P=0.001)呈正相关关系,与全身及各部位瘦肉组织含量呈负相关关系(r=-0.489,P=0.001)。4.血清ADPN水平与入组患者全身脂肪含量(FAT) (r=0.0953, P=0.558)、躯干脂肪含量(TRUNK F) (r=-0.0482, P=0.768)、四肢脂肪含量(LIMB F)(r=0.152,P=0.349)均无相关关系。而与全身及各部位瘦肉组织含量呈负相关关系(r=-0.355,P=0.02)。结论：1.超重/肥胖的T2DM患者血清DPP-4水平显著高于体重正常的T2DM;2.T2DM患者血清DPP-4水平与全身脂肪含量(FAT)、躯干脂肪含量(TRUNKF)及四肢脂肪含量(LIMBF)具有正相关关系,而与全身及各部位瘦肉组织含量均无相关关系；3.T2DM患者血清Leptin水平与全身脂肪含量(FAT)、四肢脂肪含量(LIMBF)具有正相关关系,与躯干脂肪含量(TRUNKF)无相关性,与全身及各部位瘦肉组织含量呈负相关关系；4.T2DM患者血清ADPN水平与全身脂肪含量(FAT)、躯干脂肪含量(TRUNKF)、四肢脂肪含量(LIMBF)均无相关关系,而与全身及各部位瘦肉组织含量呈负相关关系。第二部分2型糖尿病血清脂肪因子与代谢综合征及其组分的关系探讨目的：探讨2型糖尿病患者血清二肽基肽酶4(DPP-4)、瘦素(1eptin)、脂联素(ADPN)水平与代谢综合征及其组分的关系。研究对象及方法：选取2013年7月-2014年4月入住我院内分泌科的2型糖尿病(T2DM)患者共80例,测量其身高、体重,计算体重指数(BMI)；测定其血压(BP)；电化学发光法测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbalC)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)水平：ELISA试剂盒测定血清DPP-4、ADPN、leptin水平。BMI18.5--23.9kg/m2为体重正常组(NW组)34例,BMI≥24kg/m2为超重／肥胖组(OB组)46例。组间比较采用t检验,偏态分布资料以中位数(P25-P75)表示,采用Mann-Whitney U检验,相关性分析采用Spearman法。结果：1.MS组与Non-MS组各生化指标比较与Non-MS组相比,MS组中BMI、DBP、FPG、TC、TG、UA均高于Non-MS组(P0.05)。2.血清DPP4与2型糖尿病代谢综合征及其组分的关系(1)血清DPP4水平与T2DM代谢综合征的关系：与Non-MS组相比,MS组T2DM患者血清DPP4水平显著增高(P0.05)。(2)血清DPP4水平与T2DM代谢综合征组分的关系：中心性肥胖组、高TG血症、高血压组、女性高UA组T2DM患者血清DPP4水平显著增高(P0.05)。(3)DPP4与2型糖尿病各生化指标的相关性：血清DPP4水平与BMI呈正相关关系(P0.05),而与HDL呈负相关关系(P0.05)。3.血清瘦素与2型糖尿病代谢综合征及其组分的关系(1)血清Leptin水平与T2DM代谢综合征的关系：与Non-MS组相比,MS组T2DM患者血清Leptin水平显著增高(P0.05)(2)血清Leptin水平与T2DM代谢综合征组分的关系：中心性肥胖组、高TG血症、高血压组、女性高UA组T2DM患者血清Leptin水平显著增高(P0.05)。(3)瘦素与2型糖尿病各生化指标的相关性：血清瘦素水平与BMI、SBP、 Hbalc、TC、TG、均呈正相关关系(P0.05)。4.血清脂联素与2型糖尿病代谢综合征及其组分的关系(1)血清ADPN水平与T2DM代谢综合征的关系：与Non-MS组相比,MS组T2DM患者血清ADPN水平显著降低(P0.05)。(2)血清ADPN水平与T2DM代谢综合征组分的关系：中心性肥胖组、高TG血症、女性高UA组T2DM患者血清ADPN水平显著降低(P0.05)。(3)脂联素与2型糖尿病各生化指标的相关性：血清脂联素水平与HDL呈正相关关系(P0.05),而与BMI、TC、TG均呈负相关关系(P0.05)。结论：2型糖尿病患者血清脂肪因子DPP4、leptin和脂联素水平与代谢综合征及其组分之间存在重要关系,有可能作为2型糖尿病多种代谢异常的治疗靶点。第三部分DPP4抑制剂利格列汀对脂肪细胞炎症及脂肪因子mRNA表达的影响目的：探讨DPP4抑制剂(DPP4 inhibitors)利格列汀对小鼠脂肪细胞系3T3-L1细胞炎症因子[肿瘤坏死因子-a(TNF-a),白细胞介素-6(IL-6),转化生长因子β3(TGF-β3)]及脂肪因子[二肽基肽酶-4(DPP-4),瘦素(1eptin),脂联素(adiponectin)] mRNA表达的影响。方法：以分化成熟的小鼠脂肪细胞系3T3-L1细胞为研究对象,分组及处理方法如下：1、DMSO对照组；2、细菌内毒素脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)刺激组：LPS(溶于DMSO内)处理6小时；3、DPP4抑制剂利格列汀(Linagliptin)+LPS组：先加入利格列汀预处理1小时后加入LPS刺激6小时。上述各组处理结束后分别提取脂肪细胞的总RNA,采用实时定量逆转录聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction; RT-PCR)检测各组脂肪细胞炎症因子(TNF-a,IL-6,TGF-β3)及脂肪因子(DPP4,瘦素,脂联素)mRNA水平。结果：1)与对照组相比,LPS刺激后分化的3T3-L1细胞ADPN基因表达显著降低(P0.01),IL-6基因的表达显著增强(P0.05)。2)与LPS刺激组相比,利格列汀+LPS处理组IL-6基因的表达降低(P0.05),TNF-a基因的表达降低(P0.05)。结论：DPP4抑制剂利格列汀对LPS刺激所致的3T3-L1脂肪细胞炎症因子mRNA表达增加有抑制作用,可能参与脂肪细胞相关炎症机制的调节。
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１．血清ＤＰＰ－４水平与ＢＭＩ的关系。??入组患者的基线资料如表１所示，ＮＷ组和０Ｂ组么间在性别、年龄、病程??及ＨｂＡｌｃ上差异无统计学意义。如图１所示，０Ｂ组血清ＤＰＰ－４水平显著高于??ＮＷ?组［７６５．４社７２．３２ｎｇ／ｍＬｖｓ７０６．３８±９１．０化ｇ／ｍＬ，ｆ?＝?２．２４８０，?Ｐ?＝?０．０３］。??表１，入组患者的基线资料（Ｘ站）??组别?男／女?年龄?病程?ＢＭＩ（ｋｇ／ｍ２）?ＨｂＡｌｃ（％）??ＮＷ?组?５／９?５４±９?８±４?２２．化?１．１?８．化?１．１??０Ｂ?组?１６／１０?５化９?６±５＂?％．９±２．５?８．４±０．９??谁；?１．３６４?０．９７５?－４．１６４?０．０２７??Ｐ?值?１．０?０．１８１?０．３３６?＜０．００１?０．９７９??注：ＮＷ组：体重正常组；ＯＢ组：超重／肥胖组??１，１００－??１．０００－?—Ｉ—??０?￣?１??巧??巧??＾?９００－????讀?下??额?［―＾?—；??Ｓ??巧＾?８００－??吕??二????心??７００－??？ｉｏ￣?，―「―￣￣??ＮＷ?ＯＢ??图１，血清ＤＰＰ－４水平与丘ＭＩ的关系
二血清Ｌ巧ｔｉｎ水平与Ｔ２ＤＭ患者ＢＭＩ、体脂含量及分布的关系??１．血清Ｌｅｐｔｉｎ水平与ＢＭＩ的关系??如图２所示，ＯＢ组血清ｌｅｐｔｉｎ水平高于ＮＷ组［（１３．３±６．８）ｎｇ／ｍｌ?ＶＳ??（１０．４±６．９）?ｎｇ／ｍｌ］，但未达统计学意义。??２０－?Ｉ??＾?Ｔ?Ｉ?Ｉ??百????吕．－??為??辄?——??５??呂????５－??Ｉ?Ｊ?’…＂ｉ???…Ｉｉｉ＇ｉ＇ｉｉ！??ＮＷ?０日??图２，血清Ｌｅｐｔｉｎ在不同组中的浓度比较??２０?．??
Ｈ血清ＡＤＰＮ水平与Ｔ２ＤＭ患者ＢＭＩ、体脂含量及分布的关系??１．血清ＡＤＰＮ水平与ＢＭＩ的关系??如图３所示，ＯＢ组血清ＡＤＰＮ水平低于于ＮＷ组［（７．８±５．３）ｎｇ／ｍｌ?ＶＳ??（８．１±５．２）?ｎｇ／ｍｌ］，但未达统计学意义。??１２５－??＞??ａ?翁?一、??５?‘??Ｚ?’‘。??寫??誦?＿＿＿……??Ｓ＇?７Ｓ－??的??Ｉ??５矿?Ｉ?Ｉ??２５－?—Ｉ—??－?－??＼?Ｉ?－??ｍ?００??图３，血清ＡＤＰＮ在不同组中的浓度比较?’??２１??
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