蛋白激酶MST3抑制肥胖诱导的炎症反应和胰岛素抵抗

发布时间：2020-12-06 05:14

　　肥胖已经成为困扰人们生活的越来越严重的全球性的问题,其产生的一系列慢性炎症反应会导致胰岛素抵抗,甚至二型糖尿病（Type 2 diabetes,T2D）的发生。丝/苏氨酸蛋白激酶MST3（STK24）是丝/苏氨酸激酶家族的一员,可以参与调控细胞迁移,细胞凋亡蛋白酶依赖或非依赖的细胞凋亡等。在本研究中,我们发现MST3可以抑制肥胖诱导的炎症反应以及胰岛素抵抗。在肥胖和肥胖糖尿病患者的脂肪组织巨噬细胞中,MST3的表达明显下降。而在高脂饮食诱导的肥胖模型中,MST3缺失的小鼠发生更强的胰岛素抵抗和一系列的脂肪性病变,并且脂肪组织中的NLRP3炎症小体的活化显著增强。骨髓重建实验结果显示造血系统中MST3的缺失介导了高脂饮食诱导的病理变化。体外的机制研究显示MST3在巨噬细胞中可以抑制NLRP3炎症小体的活化,并且这种抑制作用不依赖它的激酶活性。进一步研究表明MST3特异性结合NLRP3,在MST3缺失的小鼠腹腔巨噬细胞中,炎症小体的组装过程即NLRP3与ASC的结合显著增强,在人的单核巨噬细胞THP-1细胞中,过表达MST3和MST3酶活性缺失的突变体都可以抑制NLRP3与ASC的结合,表... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：91 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图３．１．?ＭＳＴ３在二型糖尿病患者外周血中表达降低

通过Ｑ－ＰＣＲ和ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ技术检测ＭＳＴ３的表达情况，和正常对照组相比，??肥胖和肥胖糖尿病患者脂肪组织中ＭＳＴ３在ｍＲＮＡ水平和蛋白水平的表迖都显著??降低（图３．２），但在体重正常的糖尿病患者的脂肪组织中ＭＳＴ３的蛋白水平轻微下??降。??Ａ?Ｂ??Ｌｅａｎ?Ｏｂｅｓｅ?ｄｉａｂｅｔｅｓ?Ｄｉａｂｅｔｅｓ??Ａｄｉｐｏｓｅ?ｔｉｓｓｕｅ????＜８〇１?３ｆ－?圓??Ｅ?６０．?Ｔｕｂｌｉｎ??＞?９??竞?４〇?＊＊＊?Ｌｅａｎ?Ｏｂｅｓｅ?ｄｉａｂｅｔｅｓ?Ｏｂｅｓｉｔｙ??｜２〇．、ｆ?▲?ＭＳＴ３?＿二士一??０Ｊ￣ｉ?Ｖ—零?ｌｕＤｉｉｎ??ｖ？Ｗ??ＣＴ?＾?Ｌｅａｎ?Ｏｂｅｓｅ?ｄｉａｂｅｔｅｓ?Ｏｂｅｓｉｔｙ??＾????＾?ＭＳＴ３?？１??ｉｕｂｌｉｎ??图３．２．?ＭＳＴ３在肥胖和肥胖糖尿病患者脂肪组织中表迗降低。??Ｆｉｇｕｒｅ?３．２．?Ｒｅｄｕｃｅｄ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＭＳＴ３?ｉｎ?ａｄｉｐｏｓｅ?ｔｉｓｓｕｅ?ｆｒｏｍ?ｏｂｅｓｅ?ａｎｄ?ｏｂｅｓｅ?ｄｉａｂｅｔｉｃ９ｓ??ｐａｔｉｅｎｔｓ．?（Ａ）?Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ?ＰＣＲ?ｏｆ?ｍＲＮＡ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｆｏｒ?ＭＳＴ３?ｉｎ?ａｂｄｏｍｉｎａｌ?ａｄｉｐｏｓｅ?ｔｉｓｓｕｅ?ｆｒｏｍ??ｌｅａｎ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｓｕｂｊｅｃｔｓ

?实验结果??组织中的巨噬细胞中（图３．３，?ＡＢ），在Ｔ细胞中表达没有差异（图３．３，?Ｃ）。??Ａ?Ｂ?Ａｄｉｐｏｓｅ?ｔｉｓｓｕｅ??Ａｄｉｐｏｓｅ?ｔｉｓｓｕｅ?ＣＤ６８?ＭＳＴ３?ＤＡＰＩ?Ｍｅｒｇｅ??Ｌｅａｎ?Ｌｅａｎ?■?；｜ｂ?ｄ?丨：ｊｉ?＇；｜??Ｄｉａｂ６ｔ６ｓ??Ｏｂｅｓｉｔｙ?＾?＇?Ｉ??■■■■??ｏｂｅｓｅ??ｄｉａｂｅｔｅｓ?Ｏｂｅｓｅ?｜Ｊ?應?－］！■?ｖ”ｉ??ｄｉａｂｅｔｅｓ?■?＊?？??Ｃ?Ａｄｉｐｏｓｅ?ｔｉｓｓｕｅ??５０??ＣＤ３?ＭＳＴ３?ＤＡＰＩ?Ｍｅｒｇｅ??Ｄｉａｂｅｔｅｓ?Ｉ?｜丨ｄ：：＇Ａ??一?■■■■??ｄｉａｂｅｔｅｓ?Ｉ?＾?ｍ?：ｊ［，：?．?卜气＿｜??图３．３．?ＭＳＴ３在肥胖和肥胖糖尿痏患者脂肪组织巨噬细飑中表达降低。??Ｆｉｇｕｒｅ?３．３．?Ｒｅｄｕｃｅｄ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＭＳＴ３?ｉｎ?ａｄｉｐｏｓｅ?ｔｉｓｓｕｅ?ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ?ｆｒｏｍ?ｏｂｅｓｉｔｙ?ａｎｄ?ｏｂｅｓｅ??ｄｉａｂｅｔｅｓ?ｐａｔｉｅｎｔｓ．?（Ａ）?Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｆｏｒ?ＭＳＴ３?ｉｎ?ａｂｄｏｍｉｎａｌ?ａｄｉｐｏｓｅ?ｔｉｓｓｕｅ?ｏｆ?ｌｅａｎ??ｃｏｎｔｒｏｌ?ｓｕｂｊｅｃｔｓ，?ｎｏｒｍａｌ?ｗｅｉｇｈｔ?Ｔｙｐｅ２?ｄｉａｂｅｔｅｓ，?ｏｂｅｓｉｔｙ?ｏｒ?ｏｂｅｓｅ?ｄｉａｂｅｔｅｓ．（Ｓｃａｌｅ?ｂａｒｓ，?５０｜ｉｍ．）?（Ｂ）??１２??


本文编号：2900791