GDF11促进糖尿病大鼠下肢缺血恢复作用及机制研究

发布时间：2020-12-21 03:52

　　研究背景糖尿病是除了其他能造成动脉硬化危险因素外引起周围血管疾病的主要原因之一,外周血管病变广泛影响着世界范围内的糖尿病患者。由于糖尿病下肢血管早期病变难以发现,常发展为严重下肢缺血,最终导致难愈性伤口、坏疽甚至截肢的严重后果。从而缩短患者的生存时间,降低生活质量。因此,进行早期干预,防止病变进一步恶化至关重要。内皮祖细胞（Endothelial Progenitor Cells,EPCs）自发现以来一直被认为在血管新生中发挥重要作用。然而目前大多研究表明:在糖尿病状态下,内皮祖细胞出现数量减少且功能受损,因此不能有效发挥促血管生成的作用。探索如何在糖尿病状态下减少EPCs凋亡,改善EPCs功能,对于治疗糖尿病血管病变具有重大意义。生长分化因子11（Growth Differentiation Factor 11,GDF11）作为转化生长因子超家族中的一员,近年研究发现它对各组织器官生长发育以及衰老引起的心肌肥厚等疾病具有一定作用。前期研究表明,GDF11对内皮细胞具有保护作用,同时可改善糖尿病小鼠糖脂代谢。目前尚未关于GDF11对糖尿病状态下EPCs作用及对糖尿病缺血作用的文献报道。... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 GDF11促进糖尿病大鼠缺血下肢血管新生的作用
    1.1 前言
    1.2 实验试剂及仪器
        1.2.1 实验试剂
        1.2.2 实验主要仪器
        1.2.3 溶液配制
    1.3 实验方法
        1.3.1 实验动物饲养及模型建立
        1.3.2 各组大鼠代谢水平测定
        1.3.3 激光多普勒检测血流检测
        1.3.4 毛细血管密度测定
    1.4 统计分析
    1.5 结果
        1.5.1 GDF11对糖尿病大鼠糖脂代谢的影响
        1.5.2 GDF11促进糖尿病下肢缺血大鼠血流恢复
        1.5.3 GDF11促进糖尿病大鼠缺血下肢血管生成
    1.6 讨论
    1.7 结论
    参考文献
第二章 GDF11对糖尿病下肢缺血大鼠体内内皮祖细胞数量及功能的影响
    2.1 前言
    2.2 实验试剂与仪器
        2.2.1 实验主要仪器
        2.2.2 实验试剂
        2.2.3 试剂配制
    2.3 实验方法
        2.3.1 实验动物饲养及模型建立
        2.3.2 外周血EPCs数量测定
        2.3.3 腓肠肌组织病理检测
        2.3.4 大鼠骨髓来源EPCs培养与鉴定
        2.3.5 EPCs迁移功能测定
        2.3.6 EPCs小管形成能力测定
    2.4 统计分析
    2.5 结果
        2.5.1 GDF11升高糖尿病大鼠循环中EPCs数量
        2.5.2 GDF11促进糖尿病大鼠体内EPCs归巢
        2.5.3 EPCs鉴定结果
        2.5.4 EPCs迁移及小管生成能力
    2.6 讨论
    2.7 结论
    参考文献
第三章 GDF11促进糖尿病大鼠血管新生作用的机制
    3.1 前言
    3.2 实验仪器及试剂
        3.2.1 实验仪器
        3.2.2 实验试剂
        3.2.3 溶液配制
    3.3 实验方法
        3.3.1 实验动物饲养、分组及模型建立
        3.3.2 Western blot检测组织相关蛋白的表达
    3.4 统计分析
    3.5 结果
        3.5.1 GDF11可激活TGF-β/Smad2信号通路
        3.5.2 GDF11可激活AKT/HIF1α信号通路
    3.6 讨论
    3.7 结论
    参考文献
全文结论
综述
    参考文献
攻读学位期间成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]生长分化因子11对db/db糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的保护作用及机制研究[J]. 李欢,向光大,梅稳,刘敏,向林,董靖.  中华内分泌代谢杂志. 2017 (02)



本文编号：2929135