雌激素调控哮喘小鼠过敏性气道炎症反应及机制研究
发布时间：2020-12-25 16:27
哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病,以气道可逆性呼气气流受限为特征,表现为胸闷、喘息或咳嗽等不同症状,影响着全球超过3亿人群。然而哮喘的发生和严重程度表现出显著性别的差异,有研究发现,与男性相比,女性哮喘的发病率更高且症状更严重。女性的哮喘症状似乎随着青春期、月经期、怀孕和更年期等各个生命阶段而发生变化,因此推测哮喘和雌激素密切相关。雌激素通过除了经典核受体通路调控基因转录之外,还能够与细胞膜上的雌激素受体（G蛋白偶联受体）结合激活信号通路。雌激素对炎症、代谢、和免疫有多种潜在影响,尤其对气道高反应性（airway hyper-responsiveness,AHR）。有研究发现雌激素能够减轻气道炎症反应,但雌激素对哮喘的影响仍存在争议。近期越来越多的证据表明,核苷酸结合域和富含亮氨酸的重复蛋白3（NLRP3）炎性小体在哮喘等气道炎症中起着关键作用。损伤相关分子模式（DAMPs）或病原体相关分子模式（PAMPs）信号促进组装凋亡相关斑点样蛋白含有CARD（ASC）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（pro-cysteinyl aspartate specific proteinase-1...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：97 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
雌激素减轻金葡菌诱导的RAW264.7细胞NF-κB/NLRP3信号通路的活化
安徽医科大学博士学位论文41图1 小鼠造模技术路线图 OVX:卵巢摘除；OVA：鸡卵清蛋白致敏和激发；i.p.：腹腔注射2.2.3 标本收集（1）麻醉：在第20d最后一次OVA雾化后24小时，进行标本收集。小鼠腹腔注射1%戊巴比妥8mg/kg麻醉。（2）眼球取血：抓牢小鼠后剪去小鼠一侧胡须，并轻压同侧眼球，以免留取血液标本时碰触到胡须引起溶血。按压眼球周围使眼球充血突出，助手在眼球下方手持离心管（EP管）和EDTA抗凝管，操作者用镊子迅速将眼球夹出，小心使血液一部分滴入EP管，一部分滴入抗凝管中。留取的血液标本先放置室温下使其慢慢析出血清，然后用离心机2000rpm 4°C条件下离心5min。小心吸取离心后的上层血清转移至新的EP管中，-80°C条件下储存
安徽医科大学博士学位论文58图2 在OVA小鼠中ERβ的表达减少。(A)通过western blot方法比较OVA诱导前后小鼠肺组织的ER α蛋白的表达。（B）ERα蛋白的定量分析结果。（C）通过western blot方法比较OVA诱导前后小鼠肺组织的ERβ蛋白的表达。（D）ER β 蛋白的定量分析结果。数据以均数±标准差表示，每组6只小鼠。* P < 0.05。Fig. 2. ER β expression was significantly decreased in OVA mice. (A) ER α protein expression inlung tissues of OVA-challenged mice and Sham control mice was evaluated by Western blot. (B)The relative level of ER α in lung tissues. (C) ER β protein expression in lung of OVA-challengedmice and Sham control mice was evaluated by Western blot. (D) The relative level of ER β in lung.OVX, ovariectomy; Sham, Sham-operated mice; OVA, ovalbumin; i.p., intraperitoneal. Data werepresented as means ± SEM (n = 6 in each group). * P < 0.05.3.2 雌激素替代治疗增加卵巢摘除后血清E2的水平为了验证卵巢摘除术和雌激素替代治疗有无成功，本研究检测了各组小鼠血清的E2水平。我们发现，卵巢摘除后血清E2水平有明显下降，但未降至0 pg/mL，同时在连续皮下注射E2后，E2水平显著增加。（图4A）
本文编号：2938008
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：97 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
雌激素减轻金葡菌诱导的RAW264.7细胞NF-κB/NLRP3信号通路的活化
安徽医科大学博士学位论文41图1 小鼠造模技术路线图 OVX:卵巢摘除；OVA：鸡卵清蛋白致敏和激发；i.p.：腹腔注射2.2.3 标本收集（1）麻醉：在第20d最后一次OVA雾化后24小时，进行标本收集。小鼠腹腔注射1%戊巴比妥8mg/kg麻醉。（2）眼球取血：抓牢小鼠后剪去小鼠一侧胡须，并轻压同侧眼球，以免留取血液标本时碰触到胡须引起溶血。按压眼球周围使眼球充血突出，助手在眼球下方手持离心管（EP管）和EDTA抗凝管，操作者用镊子迅速将眼球夹出，小心使血液一部分滴入EP管，一部分滴入抗凝管中。留取的血液标本先放置室温下使其慢慢析出血清，然后用离心机2000rpm 4°C条件下离心5min。小心吸取离心后的上层血清转移至新的EP管中，-80°C条件下储存
安徽医科大学博士学位论文58图2 在OVA小鼠中ERβ的表达减少。(A)通过western blot方法比较OVA诱导前后小鼠肺组织的ER α蛋白的表达。（B）ERα蛋白的定量分析结果。（C）通过western blot方法比较OVA诱导前后小鼠肺组织的ERβ蛋白的表达。（D）ER β 蛋白的定量分析结果。数据以均数±标准差表示，每组6只小鼠。* P < 0.05。Fig. 2. ER β expression was significantly decreased in OVA mice. (A) ER α protein expression inlung tissues of OVA-challenged mice and Sham control mice was evaluated by Western blot. (B)The relative level of ER α in lung tissues. (C) ER β protein expression in lung of OVA-challengedmice and Sham control mice was evaluated by Western blot. (D) The relative level of ER β in lung.OVX, ovariectomy; Sham, Sham-operated mice; OVA, ovalbumin; i.p., intraperitoneal. Data werepresented as means ± SEM (n = 6 in each group). * P < 0.05.3.2 雌激素替代治疗增加卵巢摘除后血清E2的水平为了验证卵巢摘除术和雌激素替代治疗有无成功，本研究检测了各组小鼠血清的E2水平。我们发现，卵巢摘除后血清E2水平有明显下降，但未降至0 pg/mL，同时在连续皮下注射E2后，E2水平显著增加。（图4A）
本文编号：2938008
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