PI3K/AKT/mTOR信号通路与类风湿关节炎的相关性

发布时间：2020-12-27 16:25

　　目的探讨类风湿关节炎（RA）不同活动期进程与PI3K/AKT/mTOR信号通路的相关性,为临床寻找诊疗RA新的理论依据。方法按RA疾病活动指数（DAS28）分为低、中、高度活动期共60例,其中低度活动期（L组）22例,中度活动期（M组）20例,高度活动期（H组）18例,同时采集同期门诊25例健康体检者外周血作为健康对照组,通过FQ-PCR检测外周血单个核细胞（PBMC）中PI3K/AKT/mTOR信号通路PI3K、AKT、mTOR基因mRNA表达水平;并通过蛋白免疫印迹法检测PI3K/AKT/mTOR蛋白表达变化。结果 L组、M组、H组中PI3K的mRNA分别为2.04±0.74、4.05±0.46、2.18±0.25,均高于健康对照组0.49±0.13,差异有统计学意义（P=0.020、0.009、0.019）。M组高于L组、H组,差异有统计学意义（P=0.018、0.031）。L组、M组、H组中AKT的mRNA分别为0.46±0.32、0.83±0.42、0.65±0.38,均高于健康对照组0.23±0.21,差异有统计学意义（P=0.030、0.017、0.027）。L组、M组、... 

【文章来源】：广东医学. 2017年14期 北大核心

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

ＲA患者PBMC中PI3K、AKT、mTOＲ蛋白表达情况

?1、表4。表4ＲA患者PBMC中PI3K、AKT、mTOＲ蛋白表达结果x珋±s组别PI3KAKTmTOＲ健康对照组1±0.011±0.031±0.02L组0．44±0.11*2．51±0.11*1．25±0.13M组0．14±0.02*18．29±4.52*31．50±7.52*H组0．06±0.01*15．13±3.28*35．13±8.62**与健康对照组比较P＜0.052．2ＲA患者PBMC中PI3K与AKT、mTOＲmＲNA的相关性比较ＲA组患者的中PI3KmＲNA与AKTmＲNA具有负相关性y=－0.024x+0.784，P=0.001，见图2。而与PI3KmＲNA与mTOＲmＲ-NA呈正相关y=0.049x+0.859，P=0.016，见图3。图2PI3KmＲNA与AKTmＲNA相关性图3PI3KmＲNA与mTOＲmＲNA相关性3讨论ＲA是一种全身性、系统性自身免疫病，其主要临床特征是滑膜的慢性炎症增生性改变，同时伴有大量炎性细胞浸润，这提示炎症反应与严重骨关节破坏有关。ＲASFs具有与肿瘤细胞相似的特性，ＲASFs可通过启动多种途径的自噬以维持细胞内环境的稳定及细胞的增生调控。自噬是一种高度保守的细胞行为机制，对处于应激状态下的细胞维持稳态有着重要作用［4－5］。目前主要研究自噬与各类肿瘤的关系，发现肿瘤的早期阶段，机体通过启动自噬稳定线粒体、清除异常聚集蛋白从而抑制肿瘤生长。抑制自噬能促进肿瘤生长。在肿瘤的后期，肿瘤细胞在面对缺氧，肿瘤药物治疗等应激时，自噬又帮助肿瘤细胞应对各种代谢压力促进细胞的增殖凋亡。如早期可以通过PI3K/AKT/mTOＲ信号通路调节自噬，从而维持细胞的生长以及细胞的内环境平衡，PI3K通过激活磷酸化后诱导下游AKT的信号并下传到mTOＲ(一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶)，其主要机制为:活化后的AKT通过调控多种凋亡基因的表达和促凋亡蛋白的活性，增强抗凋亡基因［如核因子－κB(NK－κB)］的表达?

I3K、AKT、mTOＲ蛋白表达结果x珋±s组别PI3KAKTmTOＲ健康对照组1±0.011±0.031±0.02L组0．44±0.11*2．51±0.11*1．25±0.13M组0．14±0.02*18．29±4.52*31．50±7.52*H组0．06±0.01*15．13±3.28*35．13±8.62**与健康对照组比较P＜0.052．2ＲA患者PBMC中PI3K与AKT、mTOＲmＲNA的相关性比较ＲA组患者的中PI3KmＲNA与AKTmＲNA具有负相关性y=－0.024x+0.784，P=0.001，见图2。而与PI3KmＲNA与mTOＲmＲ-NA呈正相关y=0.049x+0.859，P=0.016，见图3。图2PI3KmＲNA与AKTmＲNA相关性图3PI3KmＲNA与mTOＲmＲNA相关性3讨论ＲA是一种全身性、系统性自身免疫病，其主要临床特征是滑膜的慢性炎症增生性改变，同时伴有大量炎性细胞浸润，这提示炎症反应与严重骨关节破坏有关。ＲASFs具有与肿瘤细胞相似的特性，ＲASFs可通过启动多种途径的自噬以维持细胞内环境的稳定及细胞的增生调控。自噬是一种高度保守的细胞行为机制，对处于应激状态下的细胞维持稳态有着重要作用［4－5］。目前主要研究自噬与各类肿瘤的关系，发现肿瘤的早期阶段，机体通过启动自噬稳定线粒体、清除异常聚集蛋白从而抑制肿瘤生长。抑制自噬能促进肿瘤生长。在肿瘤的后期，肿瘤细胞在面对缺氧，肿瘤药物治疗等应激时，自噬又帮助肿瘤细胞应对各种代谢压力促进细胞的增殖凋亡。如早期可以通过PI3K/AKT/mTOＲ信号通路调节自噬，从而维持细胞的生长以及细胞的内环境平衡，PI3K通过激活磷酸化后诱导下游AKT的信号并下传到mTOＲ(一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶)，其主要机制为:活化后的AKT通过调控多种凋亡基因的表达和促凋亡蛋白的活性，增强抗凋亡基因［如核因子－κB(NK－κB)］的表达，以帮助细胞生存。本研究结果?


本文编号：2942080