自噬在百草枯中毒导致肺纤维化中的作用及机制研究
发布时间：2020-12-31 20:05
目的:百草枯（paraquat,PQ）是世界范围内最广泛使用的高效除草剂之一,具有除草效率高、环境污染小等特点。然而PQ对人、畜有很高的毒性,临床治疗无特效解毒药物,导致中毒死亡率逐年升高。目前,PQ已被数十个国家禁止生产、使用。我国自2014年7月1日起,撤销百草枯水剂登记和生产许可,2016年7月1日停止水剂在国内销售和使用。尽管农药禁用和剂型转换一定程度上降低了中毒发病率,但中毒致死案例仍频繁发生。因此,深入研究PQ中毒机理、研制特效解毒药物仍是毒理学重要课题。肺是PQ中毒的主要靶器官。Ⅰ型肺泡上皮、Ⅱ型肺泡上皮细胞和支气管上皮细胞膜上存在多胺转运系统,能够使进入血液的PQ迅速在肺内浓集。最终,PQ在肺组织内的浓度可达血浆浓度数十倍。急性肺泡炎和快速进展的不可逆性肺纤维化,是PQ中毒的特征性病理表现。尤其,中毒后期肺纤维化及其导致的呼吸衰竭已经成为PQ中毒的重要死亡原因。目前,关于PQ中毒导致肺纤维化的起源、形成的详细机制仍不明确,国内外相关的研究十分匮乏。最近,越来越多的研究发现,PQ能够通过诱导自噬损害发挥其毒性作用,可能存在的机制有:（1）PQ导致经典mTOR活化,导致自噬...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：95 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
PQ中毒死者肺组织HE染色（×100）
图 2. PQ 中毒死者肺组织 Masson 染色和天狼星红染色（×100）Masson 和天狼星红染色结果显示，与对照肺组织比较，案例 1-3 和 5 肺组织没有明显肺纤维化改变（b-d，f），案例 4 和 6-8 肺组织出现明显纤维化改变（A/B e、g-i）。3.3 肺成纤维细胞标志蛋白α-SMA 表达α-SMA 是肌成纤维细胞表达的主要标志蛋白，成纤维细胞分化形成肌成纤维细胞分化是纤维化发展的重要表现，广泛应用于纤维化相关研究。我们使用免疫组织化学染色方法检测α-SMA 在 PQ 中毒肺组织内的表达变化。光学显微镜下可见，α-SMA 在对照肺组织内仅轻微表达于血管和支气管壁（图 3. a）。与对照肺组织相比，案例 1-3 和 5 肺组织在血管和支气管壁中α-SMA 的表达量稍有增加（图 3. b-d，f），案例 4 和 6-8 肺组织α-SMA 表达明显升高，尤其在纤维化灶内成纤维细胞中表达尤为明显（图 3. e，g-i）。α-SMA 在 PQ 中毒死者肺纤维化灶内成纤维细胞中显著表达，提示 PQ 中毒肺组织中肌成纤维细胞的明显分化特征。
图 2. PQ 中毒死者肺组织 Masson 染色和天狼星红染色（×100）Masson 和天狼星红染色结果显示，与对照肺组织比较，案例 1-3 和 5 肺组织没有明显肺纤维化改变（b-d，f），案例 4 和 6-8 肺组织出现明显纤维化改变（A/B e、g-i）。3.3 肺成纤维细胞标志蛋白α-SMA 表达α-SMA 是肌成纤维细胞表达的主要标志蛋白，成纤维细胞分化形成肌成纤维细胞分化是纤维化发展的重要表现，广泛应用于纤维化相关研究。我们使用免疫组织化学染色方法检测α-SMA 在 PQ 中毒肺组织内的表达变化。光学显微镜下可见，α-SMA 在对照肺组织内仅轻微表达于血管和支气管壁（图 3. a）。与对照肺组织相比，案例 1-3 和 5 肺组织在血管和支气管壁中α-SMA 的表达量稍有增加（图 3. b-d，f），案例 4 和 6-8 肺组织α-SMA 表达明显升高，尤其在纤维化灶内成纤维细胞中表达尤为明显（图 3. e，g-i）。α-SMA 在 PQ 中毒死者肺纤维化灶内成纤维细胞中显著表达，提示 PQ 中毒肺组织中肌成纤维细胞的明显分化特征。
【参考文献】：
期刊论文
[1]不同时段剂量腹腔注射百草枯致小鼠肺损伤及肺纤维化效果评价[J]. 孙昊,张劲松,康健,刘强晖,黄培培,蒋雷,马天龙,David A.Schwartz. 中华急诊医学杂志. 2016 (11)
[2]Regulation of protein degradation pathways by amino acids and insulin in skeletal muscle of neonatal pigs[J]. Agus Suryawan,Teresa A Davis. Journal of Animal Science and Biotechnology. 2014(03)
[3]三个品系小鼠百草枯肺纤维化模型的比较[J]. 杨珊珊,贾晓民,赵杰,陈忱. 山西医科大学学报. 2014(06)
[4]2013急诊医学回顾与展望:急性中毒[J]. 姚冬奇,田英平. 中国急救医学. 2014 (01)
[5]腹腔注射百草枯构建小鼠肺纤维化模型[J]. 祝春青,陈冬波,王喆,王慧娜,葛翠翠,刘兵,邱泽武,吕双红. 生物技术通讯. 2012(04)
[6]The relationship between platelet endothelial cell adhesion molecule-1 and paraquat-induced lung injury in rabbits[J]. Jing Shi,Chun-lin Hu,Yu-feng Gao,Xiao-xing Liao,Hope Xu. World Journal of Emergency Medicine. 2012(01)
[7]113例百草枯中毒救治体会[J]. 田英平,苏建玲,高恒波,佟飞,陈慧,石汉文,霍书花. 中国急救医学. 2006(07)
博士论文
[1]百草枯诱导肺纤维化大鼠中Hedgehog信号通路的作用、药物干预研究及自噬现象[D]. 宋玲莉.山东大学 2017
本文编号：2950231
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：95 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
PQ中毒死者肺组织HE染色（×100）
图 2. PQ 中毒死者肺组织 Masson 染色和天狼星红染色（×100）Masson 和天狼星红染色结果显示，与对照肺组织比较，案例 1-3 和 5 肺组织没有明显肺纤维化改变（b-d，f），案例 4 和 6-8 肺组织出现明显纤维化改变（A/B e、g-i）。3.3 肺成纤维细胞标志蛋白α-SMA 表达α-SMA 是肌成纤维细胞表达的主要标志蛋白，成纤维细胞分化形成肌成纤维细胞分化是纤维化发展的重要表现，广泛应用于纤维化相关研究。我们使用免疫组织化学染色方法检测α-SMA 在 PQ 中毒肺组织内的表达变化。光学显微镜下可见，α-SMA 在对照肺组织内仅轻微表达于血管和支气管壁（图 3. a）。与对照肺组织相比，案例 1-3 和 5 肺组织在血管和支气管壁中α-SMA 的表达量稍有增加（图 3. b-d，f），案例 4 和 6-8 肺组织α-SMA 表达明显升高，尤其在纤维化灶内成纤维细胞中表达尤为明显（图 3. e，g-i）。α-SMA 在 PQ 中毒死者肺纤维化灶内成纤维细胞中显著表达，提示 PQ 中毒肺组织中肌成纤维细胞的明显分化特征。
图 2. PQ 中毒死者肺组织 Masson 染色和天狼星红染色（×100）Masson 和天狼星红染色结果显示，与对照肺组织比较，案例 1-3 和 5 肺组织没有明显肺纤维化改变（b-d，f），案例 4 和 6-8 肺组织出现明显纤维化改变（A/B e、g-i）。3.3 肺成纤维细胞标志蛋白α-SMA 表达α-SMA 是肌成纤维细胞表达的主要标志蛋白，成纤维细胞分化形成肌成纤维细胞分化是纤维化发展的重要表现，广泛应用于纤维化相关研究。我们使用免疫组织化学染色方法检测α-SMA 在 PQ 中毒肺组织内的表达变化。光学显微镜下可见，α-SMA 在对照肺组织内仅轻微表达于血管和支气管壁（图 3. a）。与对照肺组织相比，案例 1-3 和 5 肺组织在血管和支气管壁中α-SMA 的表达量稍有增加（图 3. b-d，f），案例 4 和 6-8 肺组织α-SMA 表达明显升高，尤其在纤维化灶内成纤维细胞中表达尤为明显（图 3. e，g-i）。α-SMA 在 PQ 中毒死者肺纤维化灶内成纤维细胞中显著表达，提示 PQ 中毒肺组织中肌成纤维细胞的明显分化特征。
【参考文献】：
期刊论文
[1]不同时段剂量腹腔注射百草枯致小鼠肺损伤及肺纤维化效果评价[J]. 孙昊,张劲松,康健,刘强晖,黄培培,蒋雷,马天龙,David A.Schwartz. 中华急诊医学杂志. 2016 (11)
[2]Regulation of protein degradation pathways by amino acids and insulin in skeletal muscle of neonatal pigs[J]. Agus Suryawan,Teresa A Davis. Journal of Animal Science and Biotechnology. 2014(03)
[3]三个品系小鼠百草枯肺纤维化模型的比较[J]. 杨珊珊,贾晓民,赵杰,陈忱. 山西医科大学学报. 2014(06)
[4]2013急诊医学回顾与展望:急性中毒[J]. 姚冬奇,田英平. 中国急救医学. 2014 (01)
[5]腹腔注射百草枯构建小鼠肺纤维化模型[J]. 祝春青,陈冬波,王喆,王慧娜,葛翠翠,刘兵,邱泽武,吕双红. 生物技术通讯. 2012(04)
[6]The relationship between platelet endothelial cell adhesion molecule-1 and paraquat-induced lung injury in rabbits[J]. Jing Shi,Chun-lin Hu,Yu-feng Gao,Xiao-xing Liao,Hope Xu. World Journal of Emergency Medicine. 2012(01)
[7]113例百草枯中毒救治体会[J]. 田英平,苏建玲,高恒波,佟飞,陈慧,石汉文,霍书花. 中国急救医学. 2006(07)
博士论文
[1]百草枯诱导肺纤维化大鼠中Hedgehog信号通路的作用、药物干预研究及自噬现象[D]. 宋玲莉.山东大学 2017
本文编号：2950231
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/nfm/2950231.html
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