突触损伤在氟致神经毒性中的作用
发布时间：2021-01-02 22:16
过量氟可对神经系统产生神经毒性作用,但其具体作用机制尚不清楚。突触结构和功能在学习记忆的形成和维持中具有重要作用,受脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）/酪氨酸蛋白激酶受体B（tyrosine kinase receptor,TrkB）通路的调控,同时,BDNF的表达依赖于细胞外信号调节蛋白激酶1/2（extracellular signal-regulated protein kinase 1/2,ERK1/2）的激活,且ERK1/2磷酸化与神经系统功能损伤密切相关。然而,突触结构和功能、BDNF/TrkB通路及ERK1/2在氟致神经毒性中的作用及机制鲜有报道。第一部分突触损伤、BDNF/TrkB通路异常和ERK/CREB通路激活在氟致SD大鼠发育神经毒性中的作用目的:探讨氟暴露对子代大鼠学习记忆能力、海马组织突触数量、结构和功能、BDNF/TrkB通路及ERK/环磷酸腺苷效应元件结合蛋白（cyclic adenosine monophosphate-response element binding protein,CRE...
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：94 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
NaF对大鼠牙釉面的影响
29图 1-2 NaF 对子代 6 月龄大鼠空间学习记忆能力的影响（n=6）：（a）逃避潜伏期；（b）游泳路程；（c）游泳速度；（d）目标象限游泳时间和路程路程百分比；（e）穿环次数；（f）游泳轨迹示意图；与对照组比较，*P < 0.0SPT 结果显示，虽然各剂量组之间穿环次数差异无统计学意义（P > 0.05，-2e），但随着氟暴露剂量增加，大鼠穿环次数呈下降趋势。与对照组比较，50 maF 染毒组在原平台所在象限游泳时间占总游泳时间比值降低（P < 0.05，图 1-20、100 mg/L NaF 染毒组在原平台所在象限游泳路程占总游泳路程比值降低（.05，图 1-3d）。此外，SPT 轨迹示意图显示，对照组大鼠游泳轨迹主要集中于台所在象限，而随着 NaF 染毒剂量的增加，轨迹开始变混乱，甚至与训练刚一样，围绕泳池转圈（图 1-2f）。这些结果说明，氟暴露可导致大鼠寻找原平在位置的正确次数减少，在原平台所在象限寻找时间减少，提示氟暴露大鼠找隐藏平台时，对原平台所在位置的记忆并不明确，对记忆保持能力降低，
NaF 可导致大鼠长时程空间学习记忆能力下降。以上 PNT 和 SPT 结果说明，过量氟可导致大鼠短时程和长时程陈述性记忆，表现为空间学习记忆能力下降，提示过量氟可引起大鼠的发育神经毒性，，结合大鼠氟斑牙结果，也说明本研究中氟染毒大鼠模型的建立是成功的。.3 NaF对子代6月龄大鼠海马组织CA1区神经元树突和树突棘的影海马组织 CA1 区是 LTP 诱导形成的部位，是学习记忆形成和维持的关键区经细胞树突分支数量与树突棘密度与学习记忆的形成和维持密切相关。本研olgi 染色结果显示，随着 NaF 染毒剂量升高，大鼠海马组织 CA1 区神经元树支数量减少（图 1-3a）。油镜下观察树突棘显示，与对照组比较，50、100 mg/LN毒组树突棘密度显著降低（P < 0.05，图 1-3b 及 1-3c）。以上结果说明，过量导致子代大鼠海马组织 CA1 区神经元树突分支减少、树突棘密度降低，提示 N致的大鼠海马组织神经元树突棘的形成受损可能在氟致大鼠学习记忆能力降起到一定的作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]急性应激大鼠的海马DG区兴奋性氨基酸在空间学习记忆中的变化[J]. 金美玉,吴建龙,金清华,李英顺. 中国实验诊断学. 2017(05)
[2]Basic roles of key molecules connected with NMDAR signaling pathway on regulating learning and memory and synaptic plasticity[J]. Hui Wang,Rui-Yun Peng. Military Medical Research. 2016(04)
[3]氟中毒暴露途径及健康效应研究进展[J]. 陈媛,熊传龙,张琦,陶勇. 环境与健康杂志. 2016(01)
[4]脑源性神经营养因子在突触可塑性中的作用[J]. 刘志娟,吕佩源. 国际神经病学神经外科学杂志. 2015(02)
[5]氟对原代培养海马神经元细胞活性及突触素和生长相关蛋白GAP-43表达的影响[J]. 曾洋,李清钊,岳宗恺,蒋守芳,郑国颖,王茜,张艳淑. 环境与健康杂志. 2014(08)
[6]突触可塑性相关蛋白的研究进展[J]. 郭敏,李刚. 神经药理学报. 2013(06)
[7]氟砷联合染毒对大鼠神经元超微结构影响[J]. 张文丽,郝小惠,曹福源,闫立成,张艳淑,薛玲,李明艳,蒋守芳. 中国公共卫生. 2014(03)
[8]麝香酮对氯胺酮麻醉后乳鼠海马神经元凋亡的影响[J]. 石永勇,李向宇,秦凯,赵高峰,招伟贤,谢晓澜. 广东医学. 2013(11)
[9]慢性氟中毒对中枢神经系统的影响[J]. 续岭,谢明祥. 中国实用神经疾病杂志. 2013(04)
[10]诱导大鼠下切牙氟斑牙模型所需饮水氟浓度及时间的筛选[J]. 邓转云,黄瑞哲,郭永利. 实验动物科学. 2008(04)
本文编号：2953744
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：94 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
NaF对大鼠牙釉面的影响
29图 1-2 NaF 对子代 6 月龄大鼠空间学习记忆能力的影响（n=6）：（a）逃避潜伏期；（b）游泳路程；（c）游泳速度；（d）目标象限游泳时间和路程路程百分比；（e）穿环次数；（f）游泳轨迹示意图；与对照组比较，*P < 0.0SPT 结果显示，虽然各剂量组之间穿环次数差异无统计学意义（P > 0.05，-2e），但随着氟暴露剂量增加，大鼠穿环次数呈下降趋势。与对照组比较，50 maF 染毒组在原平台所在象限游泳时间占总游泳时间比值降低（P < 0.05，图 1-20、100 mg/L NaF 染毒组在原平台所在象限游泳路程占总游泳路程比值降低（.05，图 1-3d）。此外，SPT 轨迹示意图显示，对照组大鼠游泳轨迹主要集中于台所在象限，而随着 NaF 染毒剂量的增加，轨迹开始变混乱，甚至与训练刚一样，围绕泳池转圈（图 1-2f）。这些结果说明，氟暴露可导致大鼠寻找原平在位置的正确次数减少，在原平台所在象限寻找时间减少，提示氟暴露大鼠找隐藏平台时，对原平台所在位置的记忆并不明确，对记忆保持能力降低，
NaF 可导致大鼠长时程空间学习记忆能力下降。以上 PNT 和 SPT 结果说明，过量氟可导致大鼠短时程和长时程陈述性记忆，表现为空间学习记忆能力下降，提示过量氟可引起大鼠的发育神经毒性，，结合大鼠氟斑牙结果，也说明本研究中氟染毒大鼠模型的建立是成功的。.3 NaF对子代6月龄大鼠海马组织CA1区神经元树突和树突棘的影海马组织 CA1 区是 LTP 诱导形成的部位，是学习记忆形成和维持的关键区经细胞树突分支数量与树突棘密度与学习记忆的形成和维持密切相关。本研olgi 染色结果显示，随着 NaF 染毒剂量升高，大鼠海马组织 CA1 区神经元树支数量减少（图 1-3a）。油镜下观察树突棘显示，与对照组比较，50、100 mg/LN毒组树突棘密度显著降低（P < 0.05，图 1-3b 及 1-3c）。以上结果说明，过量导致子代大鼠海马组织 CA1 区神经元树突分支减少、树突棘密度降低，提示 N致的大鼠海马组织神经元树突棘的形成受损可能在氟致大鼠学习记忆能力降起到一定的作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]急性应激大鼠的海马DG区兴奋性氨基酸在空间学习记忆中的变化[J]. 金美玉,吴建龙,金清华,李英顺. 中国实验诊断学. 2017(05)
[2]Basic roles of key molecules connected with NMDAR signaling pathway on regulating learning and memory and synaptic plasticity[J]. Hui Wang,Rui-Yun Peng. Military Medical Research. 2016(04)
[3]氟中毒暴露途径及健康效应研究进展[J]. 陈媛,熊传龙,张琦,陶勇. 环境与健康杂志. 2016(01)
[4]脑源性神经营养因子在突触可塑性中的作用[J]. 刘志娟,吕佩源. 国际神经病学神经外科学杂志. 2015(02)
[5]氟对原代培养海马神经元细胞活性及突触素和生长相关蛋白GAP-43表达的影响[J]. 曾洋,李清钊,岳宗恺,蒋守芳,郑国颖,王茜,张艳淑. 环境与健康杂志. 2014(08)
[6]突触可塑性相关蛋白的研究进展[J]. 郭敏,李刚. 神经药理学报. 2013(06)
[7]氟砷联合染毒对大鼠神经元超微结构影响[J]. 张文丽,郝小惠,曹福源,闫立成,张艳淑,薛玲,李明艳,蒋守芳. 中国公共卫生. 2014(03)
[8]麝香酮对氯胺酮麻醉后乳鼠海马神经元凋亡的影响[J]. 石永勇,李向宇,秦凯,赵高峰,招伟贤,谢晓澜. 广东医学. 2013(11)
[9]慢性氟中毒对中枢神经系统的影响[J]. 续岭,谢明祥. 中国实用神经疾病杂志. 2013(04)
[10]诱导大鼠下切牙氟斑牙模型所需饮水氟浓度及时间的筛选[J]. 邓转云,黄瑞哲,郭永利. 实验动物科学. 2008(04)
本文编号：2953744
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