系统性红斑狼疮中cGAS-STING信号通路的异常及其机制研究
发布时间：2021-01-05 22:42
目的:越来越多的研究证据表明cGAS-STING信号通路在系统性红斑狼疮的疾病发生发展中起关键作用。已知干扰素诱导基因IFIT3在系统性红斑狼疮患者中升高,然而,IFIT3在系统性红斑狼疮发病机制中的作用尚不清楚。本研究旨在明确系统性红斑狼疮患者单核细胞中cGAS-STING信号通路的活化水平,并解析IFIT3如何参与cGAS-STING信号通路的过度激活。方法:1.通过实时荧光定量核酸扩增实验检测单核细胞中VACV70诱导的IFNβ表达水平,比较系统性红斑狼疮患者与健康对照cGAS-STING信号通路的活化水平并分析cGAS-STING信号通路的活化水平与临床表现的关系;2.检测系统性红斑狼疮患者与健康对照单核细胞中IFIT3的表达水平,应用统计学软件分析cGAS-STING信号通路活化水平与IFIT3表达水平的相关性;3.通过在细胞系中应用CRISPR-Cas9技术敲除IFIT3以及应用质粒构建技术过表达IFIT3,明确IFIT3在cGAS-STING信号通路中的调节作用;4.通过免疫共沉淀及蛋白免疫印迹实验鉴定IFIT3与其他蛋白之间的相互作用,分析IFIT3调节cGAS-STI...
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：90 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
密度梯度离心法分离PBMC示意图
应用 Mann-Whitney U 检验进行差异统计。Enhanced activation of cGAS-STING signaling pathway in mytes from 11 SLE patients or 11 normal controls were stim for 6 hours. Induction IFNβ mRNA was then measured by qPrelative to the untreated monocytes of a normal control. B. 11 normal controls were stimulated with VACV70 for 24 r IFNβ production by ELISA. Horizontal lines and error bare determined by nonparametric Mann-Whitney test.我们比较了 7 名用大剂量糖皮质激素冲击治疗前后系统性0 诱导的 IFNβ 表达水平。这 7 名患者每天糖皮质激素使用 5 天。如图 3 所示，治疗后 IFNβ 诱导水平显著低于治疗抑制 cGAS-STING 信号通路的活化水平。
图 5. cGAS-STING 信号通路在其他自身免疫类风湿关节炎患者、10 名强直性脊柱炎患者和 刺激 6 小时，qPCR 检测 IFNβ mRNA 水平。B. 30体外 VACV70 刺激 6 小时，qPCR 检测 IFNβ mRNAn-Whitney U 检验进行差异统计。ure 5.Activation of cGAS-STING signaling pathway icytes from 10 RA patients or 10 AS patients or 11 nor for 6 hours. Induction IFNβ mRNA was then measur relative to the untreated monocytes of a normal conr 30 normal controls were stimulated with VACV70 fmeasured by qPCR. Horizontal lines and error bars shd by nonparametric Mann-Whitney test.
本文编号：2959428
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：90 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
密度梯度离心法分离PBMC示意图
应用 Mann-Whitney U 检验进行差异统计。Enhanced activation of cGAS-STING signaling pathway in mytes from 11 SLE patients or 11 normal controls were stim for 6 hours. Induction IFNβ mRNA was then measured by qPrelative to the untreated monocytes of a normal control. B. 11 normal controls were stimulated with VACV70 for 24 r IFNβ production by ELISA. Horizontal lines and error bare determined by nonparametric Mann-Whitney test.我们比较了 7 名用大剂量糖皮质激素冲击治疗前后系统性0 诱导的 IFNβ 表达水平。这 7 名患者每天糖皮质激素使用 5 天。如图 3 所示，治疗后 IFNβ 诱导水平显著低于治疗抑制 cGAS-STING 信号通路的活化水平。
图 5. cGAS-STING 信号通路在其他自身免疫类风湿关节炎患者、10 名强直性脊柱炎患者和 刺激 6 小时，qPCR 检测 IFNβ mRNA 水平。B. 30体外 VACV70 刺激 6 小时，qPCR 检测 IFNβ mRNAn-Whitney U 检验进行差异统计。ure 5.Activation of cGAS-STING signaling pathway icytes from 10 RA patients or 10 AS patients or 11 nor for 6 hours. Induction IFNβ mRNA was then measur relative to the untreated monocytes of a normal conr 30 normal controls were stimulated with VACV70 fmeasured by qPCR. Horizontal lines and error bars shd by nonparametric Mann-Whitney test.
本文编号：2959428
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/nfm/2959428.html
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