PDK1靶向AKT调控小鼠骨髓巨噬细胞向破骨细胞分化的机制研究

发布时间：2021-01-15 14:01

　　背景与目的:在我国骨质疏松症已成为一种在常见多发病,其严重影响中老年人,尤其是绝经后妇女的身体健康。骨质疏松引起的骨折等并发症,不仅给患者本人造成极大的痛苦,也给家庭和社会带来沉重的生活和经济负担。骨代谢的稳定需要破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨形成有关,在健康个体中,二者维持功能平衡,而平衡一旦打破则可能导致包括骨质疏松、骨关节炎、类风湿性关节炎等骨骼疾病的发生。破骨细胞是体内唯一负责骨吸收的细胞,靶向抑制破骨细胞的活性已被公认为是逆转骨溶解最有效、最直接的治疗策略,目前已成为骨质疏松领域的研究热点。研究表明,破骨细胞异常活化和抑制破骨细胞活性药物,对骨质疏松症的发生发展及治疗起到至关重要的作用,然而现有治疗骨质疏松药物存在诸多不足。因此,有必要进一步加强完善对破骨细胞分化过程中信号传导通路的分子机制研究,研发新的靶向药物来有效提高骨质疏松症的治疗效果,这将具有非常重要的临床诊疗价值、基础研究价值和社会经济价值。在骨科领域,目前关于PDK1的研究尚浅,尚未得到重视和系统研究。因此,本研究将初步探索PDK1对RANKL和MCSF诱导的小鼠骨髓巨噬细胞向破骨细胞分化产生的影响,探索... 

【文章来源】：广西医科大学广西壮族自治区

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

TRAP染色鉴定破骨细胞Fig.1-1IdentificationofosteoclastbyTRAPstaining

鼠骨髓巨噬细胞向破骨细胞分化的机制研究 髓巨噬细胞向破骨细胞分化过程中PDK1 mRNA PDK1 在小鼠骨髓巨噬细胞向破骨细胞分化过CSF+RANKL 分别诱导小鼠骨髓巨噬细胞 0，2为对照组。在诱导分化的第 0、2、4、6 天分别提取e PCR 技术检测小鼠骨髓巨噬细胞在向破骨细 的表达水平。结果发现，与诱导分化的第 0 天NA 的表达量逐渐增高，有统计学差异（P<0.05RNA 的表达量最高（图 1-2）。

图 1-3 Western blot 检测对照组与实验组 PDK1 和 AKT 蛋白的表达及磷酸化情况Fig.1-3 The expression of PDK1 andAKT protein in the control group and the experimental grouWestern blot3 讨论破骨细胞来源于骨髄源造血干细胞，属单核/巨噬细胞家族，为多高度分化的巨细胞，其重要标志为抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）及降受体（CTR），破骨细胞参与机体骨吸收并在骨代谢平衡中扮演重要作当其异常激活或过度活化会引起骨质疏松、类风湿性关节炎等多种骨病[26-29]。骨髓基质细胞和成骨细胞所分泌的 MCSF、RANKL 及 OPG胞因子参与调控破骨细胞的分化成熟，当敲除小鼠的 RANKL 基因后现出典型的骨质疏松症[30,31]。大量研究表明，RANKL 在破骨细胞分化

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2978996