BDNF对高糖状态下海马神经元保护作用的实验研究

发布时间：2021-01-22 04:11

　　第一部分糖尿病脑病大鼠海马组织中BDNF、CREB、Arc的表达与认知功能改变的关系目的观察糖尿病大鼠认知功能与海马突触可塑性密切相关的蛋白表达之间的关系,包括脑源性神经营养因子（BDNF）、c AMP反应元件结合蛋白（CREB）及活性调节细胞骨架相关蛋白（Arc）,探讨以上因子在糖尿病脑病（DE）发病机制中的作用。方法30只SPF级雄性8周龄SD大鼠,随机分为对照组和糖尿病组,糖尿病组高脂饮食喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素（STZ,30mg/kg）建立2型糖尿病（T2DM）大鼠模型,检测动物在不同时间段的体质量、空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FSI）,并计算胰岛素敏感指数（ISI）。实验末行水迷宫测试评估两组大鼠认知功能,酶联免疫吸附法检测大鼠海马组织β淀粉样蛋白的浓度,免疫组织化学法观察Aβ的表达,蛋白质印迹法检测大鼠海马组织BDNF、CREB、Arc和β淀粉样蛋白（Aβ）的表达。结果糖尿病大鼠空腹血糖和空腹血清胰岛素高于对照组,体重低于对照组（均p<0.001）。糖尿病组大鼠在目标象限的探索时间较对照组缩短（P<0.01）,原平台穿越次数较对照组减少（P<0... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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Con组和DM组大鼠OGTT和ITT比较

上海交通大学硕士学位论文的基本运动能力，见图 2。第 6 天的探索实验主要反映前 5 天记忆平台位置的能力，结果显示 DM 组大鼠寻找平台和记忆组大鼠差，表现为目标象限的探索时间较 Con 组短，差异有68 vs 42.10±2.62，P＜0.01），原平台穿越次数较 Con 组少，差±0.77vs3.69±0.95，P＜0.01），见图 3。DM 组大鼠游泳的平均统计学意义（25.29±2.82 vs 25.59±2.89，P＞0.05）。可视平台动能力和视觉能力，在第六天探索实验结束后进行的可视平的表现较 Con 组差异无统计学意义（18.69±3.67 vs 18.31±3.61

图3 Con组与DM组的大鼠Morris水迷宫探索实验对比(蓝色方块代表入水点，为距离目标象限最远的入水点)Representative searching swimming paths of two groups in the probe trial test.三．大鼠海马组织中Aβ、BDNF、Arc和CREB的表达1. ELISA 法和免疫组织化学法检测 Aβ1-42 的表达Aβ1-42 的毒性最大，是构成老年斑的主要成分，测定海马组织中的 Aβ 可作为DE 的诊断指标，确定 DE 模型是否建立成功。ELISA 测定结果显示 DM 组 Aβ1-42表达高于 Con 组，差异有统计学意义[（201.41±8.31）pg/mlvs（182.23±6.09）pg/ml，t=－6.712，P＜0.01]，见图 4。免疫组织化学检测发现 2 型糖尿病大鼠模型海马区域有明显的 Aβ 的沉积，见图 5。


本文编号：2992526