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JAK-STAT/NF-κB通路介导高糖引起的人脐静脉内皮细胞的损伤与炎症反应

发布时间:2021-02-03 16:43
  研究背景糖尿病(Diabetes mellitus, DM)是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。近年来,随着社会发展,经济条件改善,人民生活水平提高,糖尿病患病率逐年上升。糖尿病血管病变(Diabetic angiopathy, DA)是糖尿病患者最常见的慢性并发症,也是糖尿病患者失明、截肢以及死亡的主要原因之一,严重影响患者预后和生活质量。高血糖通过直接或间接的影响引起血管内皮功能异常,启动或加重糖尿病血管病变。过去关于高血糖损伤血管内皮细胞的机制主要集中于糖基化终末产物、多元醇通路、蛋白激酶C等,近年来,新的研究目光已逐渐转向内皮细胞损伤过程中的各种细胞信号转导通路。Janus激酶/信号转导子与转录激活子(Janus kinase signal transducer and activator of transcription, JAK/STAT)通路是细胞信号转导的重要通路之一。新近研究发现,JAK/STAT通路参与了糖尿病并发症的发生发展。Marrero MR等人发现,高糖在肾小球滤过膜细胞通过激活JAK/STAT通路导致肾小球滤过膜细胞的增殖,从而引起糖尿病肾病。此外,有研究通... 

【文章来源】:南方医科大学广东省

【文章页数】:72 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 材料和方法
    1 实验材料
    2 主要试剂
    3 主要耗材
    4 主要仪器
    5 主要试剂的配制
    6 实验方法
        6.1 人脐静脉内皮细胞的培养
        6.2 Western blot法检测JAK2、STAT3、caspase-9、eNOS、NF-κB
        6.3 CCK-8实验测定细胞存活率
        6.4 细胞内ROS含量的检测
        6.5 细胞线粒体膜电位含量的测定
        6.6 ELISA法检测IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌水平
        6.7 统计学分析
第二章 结果
    第一节 JAK/STAT在高糖诱导人脐静脉内皮细胞损伤中的作用
        1 高糖上调人脐静脉内皮细胞的p-JAK2和p-STAT3蛋白表达
        2 JAK/STAT通路介导高糖引起的人脐静脉内皮细胞的细胞毒性
        3 JAK/STAT通路介导高糖引起的人脐静脉内皮细胞的凋亡
        4 JAK/STAT通路介导高糖引起的人脐静脉内皮细胞的氧化应激
        5 JAK/STAT通路介导高糖引起的人脐静脉内皮细胞的线粒体损伤
        6 JAK/STAT通路介导高糖对人脐静脉内皮细胞eNOS表达水平的下调作用
    第二节 JAK-STAT/NF-κB通路介导高糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤及炎症反应
        1 JAK/STAT通路介导高糖对人脐静脉内皮细胞p-NF-κB p65表达水平的上调作用
        2 NF-κB p65抑制剂减轻高糖引起的人脐静脉内皮细胞的细胞毒性
        3 JAK-STAT/NF-κB通路介导高糖引起的人脐静脉内皮细胞的炎症反应
第三章 讨论
第四章 结论
第五章 全文小结
参考文献
中英文缩写词简表
致谢
攻读学位期间成果


【参考文献】:
期刊论文
[1]糖尿病的研究现状及进展[J]. 钱虹,陆锐明.  医学综述. 2015(13)
[2]JAK/STAT信号通路调节机制的研究进展[J]. 薛翔,刘红梅,邵旦兵,唐文杰,聂时南.  现代生物医学进展. 2015(11)
[3]AG490对高糖环境中人晶状体上皮细胞向间充质转化的抑制作用[J]. 冯莉,张良,韩笑,陆博,王欣玲,阎启昌.  国际眼科杂志. 2014(12)
[4]抑制Janus激酶/信号转导和转录激活子通路对胰腺腺泡细胞核因子-κB的影响[J]. 陈平,姚玮艳,章永平,乔敏敏,董文杰,袁耀宗.  中华消化杂志. 2010 (03)
[5]JAK/STAT信号途径在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用[J]. 赵松,史永红,段惠军.  中国老年学杂志. 2007(03)
[6]p38丝裂素活化蛋白激酶在高糖损伤人脐静脉内皮细胞中的作用[J]. 罗春英,刘小鹏,文格波,李赟,曹仁贤,刘江华,文芳.  中国动脉硬化杂志. 2006(10)
[7]血管内皮细胞中NF-κB和p38MAPK的激活[J]. 游婷婷,陈刚.  国际泌尿系统杂志. 2007 (04)



本文编号:3016835

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