高碳酸血症通过促进低氧激活的小胶质细胞NLRP3炎症小体活化加重认知功能损害的机制研究
发布时间：2021-02-25 05:18
认知功能障碍是急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的常见并发症,严重影响患者的生存质量。救治ARDS患者时,为了避免肺损伤,常采用的小潮气量机械通气策略极易导致高碳酸血症。一直以来,我们只关注到从小潮气量机械通气策略中的“获益”,而忽视了高碳酸血症对大脑认知功能的影响。对于伴随着顽固低氧血症的ARDS患者,再予高碳酸血症、酸中毒的打击,其中利弊尚不得而知。临床发现高碳酸血症与认知功能的损害密切相关。认知功能损害的发生过程中,IL-lβ起着重要的作用,而IL-1β的表达依赖NLRP3炎症小体的活化。高碳酸血症是否通过促进低氧激活的小胶质细胞NLRP3炎症小体活化,上调IL-1β的表达,进而诱导中枢神经系统炎症反应,导致神经元凋亡,加重认知功能损害,尚待研究。本研究通过建立SD大鼠低氧血症和（或）高碳酸血症模型,检测大鼠认知功能、海马小胶质细胞NLRP3炎症小体活化和IL-1β的表达、海马神经元凋亡相关蛋白的表达。其次,体外低氧和（或）高浓度C02条件下培养BV-2小胶质细胞,检测NLRP3炎症小体活化和IL-1β的表达;低氧和（或）高浓度C02处理BV-2小胶质细胞,取培养基用来干预原代神经元...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：73 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 高碳酸血症对低氧状态下SD大鼠认知功能的影响
1 实验目的
2 实验动物及材料
2.1 实验动物
2.2 实验材料
3 实验方法
3.1 实验动物分组
3.2 大鼠低氧血症和（或）高碳酸血症模型制作
3.3 Morris水迷宫评估低氧血症和（或）高碳酸血症对SD大鼠认知功能的影响
3.4 统计方法
4 实验结果
2和16% O2干预对SD大鼠动脉血PO2、PCO2和pH变化的影响"> 4.1 5%CO2和16% O2干预对SD大鼠动脉血PO2、PCO2和pH变化的影响
4.2 Morris水迷宫检测高碳酸血症对低氧状态下SD大鼠空间记忆能力影响
5 实验讨论
6 实验结论
第二章 高碳酸血症对低氧状态下SD大鼠海马NLRP3炎症小体活化及IL-1β表达的影响
1 实验目的
2 实验动物及材料
2.1 实验动物
2.2 实验材料
2.3 实验试剂配置
3 实验方法
3.1 实验动物分组
3.2 大鼠低氧血症和（或）高碳酸血症模型制作
3.3 Western Blot法检测高碳酸血症对低氧状态下海马NLRP3炎症小体活化及IL-1β表达的影响
3.4 免疫双荧光法检测高碳酸血症对低氧激活的海马小胶质细胞IL-1β表达的影响
3.5 统计方法
4 实验结果
4.1 高碳酸血症对低氧状态下SD大鼠海马小胶质细胞NLRP3炎症小体活化的影响
4.2 高碳酸血症对低氧状态下SD大鼠海马小胶质细胞IL-1β表达的影响
5 实验讨论
6 实验结论
第三章 高碳酸血症对低氧状态下SD大鼠海马神经元凋亡的影响
1 实验目的
2 实验动物及材料
2.1 实验动物
2.2 实验材料
2.3 实验试剂配置
3 实验方法
3.1 实验动物分组
3.2 大鼠低氧血症和（或）高碳酸血症模型制作
3.3 Western Blot法检测高碳酸血症对低氧状态下海马凋亡相关蛋白表达的影响
3.4 免疫双荧光法检测高碳酸血症对低氧激活的海马神经元caspase-3表达的影响
3.5 统计方法
4 实验结果
5 实验讨论
6 实验结论
2对低氧激活的小胶质细胞NLRP3炎症小体活化及IL-1β表达的影响">第四章 高浓度CO2对低氧激活的小胶质细胞NLRP3炎症小体活化及IL-1β表达的影响
1 实验目的
2 实验细胞及材料
2.1 实验细胞
2.2 实验材料
2.3 实验试剂配置
3 实验方法
3.1 实验动物分组
3.2 BV-2小胶质细胞培养
3.3 BV-2小胶质细胞的鉴定方法
2对低氧激活的BV-2小胶质细胞NLRP3炎症小体活化、IL-1β蛋白表达水平的影响"> 3.4 Western Blot法检测高浓度CO2对低氧激活的BV-2小胶质细胞NLRP3炎症小体活化、IL-1β蛋白表达水平的影响
2对低氧激活的BV-2小胶质细胞IL-1β表达的影响"> 3.5 免疫双荧光法检测高浓度CO2对低氧激活的BV-2小胶质细胞IL-1β表达的影响
3.6 统计方法
4 实验结果
5 实验讨论
6 实验结论
2干预过的小胶质细胞培养基对原代神经元凋亡的影响">第五章 低氧和（或）高浓度CO2干预过的小胶质细胞培养基对原代神经元凋亡的影响
1 实验目的
2 实验细胞及材料
2.1 实验动物和细胞
2.2 实验材料
2.3 实验试剂配置
3 实验方法
3.1 BV-2小胶质细胞条件培养基的制备
3.2 原代神经元的培养和分组
3.3 原代神经元细胞鉴定的方法
2干预过的小胶质细胞培养基对原代神经元凋亡相关蛋白表达的影响"> 3.4 Western Blot法检测低氧和（或）高浓度CO2干预过的小胶质细胞培养基对原代神经元凋亡相关蛋白表达的影响
3.5 统计方法
4 实验结果
5 实验讨论
6 实验结论
全文总结
参考文献
攻读学位期间发表的论文
致谢
本文编号：3050503
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：73 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 高碳酸血症对低氧状态下SD大鼠认知功能的影响
1 实验目的
2 实验动物及材料
2.1 实验动物
2.2 实验材料
3 实验方法
3.1 实验动物分组
3.2 大鼠低氧血症和（或）高碳酸血症模型制作
3.3 Morris水迷宫评估低氧血症和（或）高碳酸血症对SD大鼠认知功能的影响
3.4 统计方法
4 实验结果
2和16% O2干预对SD大鼠动脉血PO2、PCO2和pH变化的影响"> 4.1 5%CO2和16% O2干预对SD大鼠动脉血PO2、PCO2和pH变化的影响
4.2 Morris水迷宫检测高碳酸血症对低氧状态下SD大鼠空间记忆能力影响
5 实验讨论
6 实验结论
第二章 高碳酸血症对低氧状态下SD大鼠海马NLRP3炎症小体活化及IL-1β表达的影响
1 实验目的
2 实验动物及材料
2.1 实验动物
2.2 实验材料
2.3 实验试剂配置
3 实验方法
3.1 实验动物分组
3.2 大鼠低氧血症和（或）高碳酸血症模型制作
3.3 Western Blot法检测高碳酸血症对低氧状态下海马NLRP3炎症小体活化及IL-1β表达的影响
3.4 免疫双荧光法检测高碳酸血症对低氧激活的海马小胶质细胞IL-1β表达的影响
3.5 统计方法
4 实验结果
4.1 高碳酸血症对低氧状态下SD大鼠海马小胶质细胞NLRP3炎症小体活化的影响
4.2 高碳酸血症对低氧状态下SD大鼠海马小胶质细胞IL-1β表达的影响
5 实验讨论
6 实验结论
第三章 高碳酸血症对低氧状态下SD大鼠海马神经元凋亡的影响
1 实验目的
2 实验动物及材料
2.1 实验动物
2.2 实验材料
2.3 实验试剂配置
3 实验方法
3.1 实验动物分组
3.2 大鼠低氧血症和（或）高碳酸血症模型制作
3.3 Western Blot法检测高碳酸血症对低氧状态下海马凋亡相关蛋白表达的影响
3.4 免疫双荧光法检测高碳酸血症对低氧激活的海马神经元caspase-3表达的影响
3.5 统计方法
4 实验结果
5 实验讨论
6 实验结论
2对低氧激活的小胶质细胞NLRP3炎症小体活化及IL-1β表达的影响">第四章 高浓度CO2对低氧激活的小胶质细胞NLRP3炎症小体活化及IL-1β表达的影响
1 实验目的
2 实验细胞及材料
2.1 实验细胞
2.2 实验材料
2.3 实验试剂配置
3 实验方法
3.1 实验动物分组
3.2 BV-2小胶质细胞培养
3.3 BV-2小胶质细胞的鉴定方法
2对低氧激活的BV-2小胶质细胞NLRP3炎症小体活化、IL-1β蛋白表达水平的影响"> 3.4 Western Blot法检测高浓度CO2对低氧激活的BV-2小胶质细胞NLRP3炎症小体活化、IL-1β蛋白表达水平的影响
2对低氧激活的BV-2小胶质细胞IL-1β表达的影响"> 3.5 免疫双荧光法检测高浓度CO2对低氧激活的BV-2小胶质细胞IL-1β表达的影响
3.6 统计方法
4 实验结果
5 实验讨论
6 实验结论
2干预过的小胶质细胞培养基对原代神经元凋亡的影响">第五章 低氧和（或）高浓度CO2干预过的小胶质细胞培养基对原代神经元凋亡的影响
1 实验目的
2 实验细胞及材料
2.1 实验动物和细胞
2.2 实验材料
2.3 实验试剂配置
3 实验方法
3.1 BV-2小胶质细胞条件培养基的制备
3.2 原代神经元的培养和分组
3.3 原代神经元细胞鉴定的方法
2干预过的小胶质细胞培养基对原代神经元凋亡相关蛋白表达的影响"> 3.4 Western Blot法检测低氧和（或）高浓度CO2干预过的小胶质细胞培养基对原代神经元凋亡相关蛋白表达的影响
3.5 统计方法
4 实验结果
5 实验讨论
6 实验结论
全文总结
参考文献
攻读学位期间发表的论文
致谢
本文编号：3050503
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/nfm/3050503.html
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