二羟基腺嘌呤可能是诱发痛风的“元凶”
发布时间：2021-03-19 17:54
流行病学研究证明痛风与高尿酸血症存在极高的相关性,实验研究证明尿酸盐注射到关节腔能造成痛风发作,甚至在痛风石中找到了尿酸的存在;但《原发性痛风诊断和治疗指南》却提示痛风与血清尿酸水平不存在必然联系。面对这些疑问,本文梳理了嘌呤的代谢途径,尿酸在体液中的溶解度,继而提出与尿酸结构相似但溶解度更低的二羟基腺嘌呤（DHA）可能是导致痛风发作的"元凶",并分析DHA致痛风的可能机制,为痛风的基础研究和临床诊治提供了新思路。
【文章来源】：医学争鸣. 2020,11(02)
【文章页数】：4 页
【部分图文】：
尿酸结晶的典型结构
我们的预实验发现:腺嘌呤(150 mg/kg)合用氧嗪酸钾(200 mg/kg)后,大鼠的血尿酸可以进一步升高到60 mg/L以上,肾脏肿胀依然明显、表面也可见白色斑点(图2A)。而用等摩尔剂量的其他嘌呤类药物如鸟嘌呤、黄嘌呤、次黄嘌呤甚至肌苷(次黄嘌呤核苷)与氧嗪酸钾合用,5 d内几乎无升高血尿酸作用(表1)(文献报道称[21],氧嗪酸钾的作用时间较短,添加到饲料中有利于发挥持续作用),无明显肾损伤,更是未见肾脏白色结晶斑点。另外,在我们研制的尿酸酶基因敲除(Uox-/-)雄性SD大鼠发现,尽管血尿酸可高达90 mg/L(540 μmol/L)、肾组织尿酸可高达3 770 μg/g,肾脏虽有肿胀,但未见结晶颗粒沉积(图2B)。因此提示,腺嘌呤所致的血尿酸升高继发于肾功能损害之后,所致的肾脏结晶体沉淀主要不是尿酸(盐)。表1 嘌呤类药物合用氧嗪酸钾灌胃5 d对雄性SD大鼠血清尿酸及肾功能的影响 (n=10,xˉ±s) 序号 给药 剂量(mg/kg) 血清尿酸 血尿素氮(mmol/L) 血肌酐(μmol/L) 左肾指数(%) 1 生理盐水 同体积 18.4±4.7 4.04±0.34 64.98±7.63 0.32±0.02 2 腺嘌呤+氧嗪酸钾 150+200 66.5±9.2 11.12±1.05 98.63±12.93 0.68±0.09 3 黄嘌呤+氧嗪酸钾 150+200 24.1±0.7 5.52±0.05 86.68±0.92 0.36±0.01 4 鸟嘌呤+氧嗪酸钾 150+200 14.5±0.5 4.38±0.05 92.21±0.97 0.36±0.03 5 次黄嘌呤+氧嗪酸钾 150+200 23.5±0.5 4.36±0.04 89.36±0.88 0.36±0.01 6 肌酐+氧嗪酸钾 300+200 20.1±0.4 4.29±0.05 90.07±0.93 0.36±0.02肌酐的摩尔质量约为次黄嘌呤的2倍。检测方法：磷钨算法。
【参考文献】：
期刊论文
[1]云南布朗山地区布朗族人群高尿酸血症及痛风的流行病学调查[J]. 晋松,张娴,郑红梅,李发有,姚翔媚. 实用医学杂志. 2018(22)
[2]啮齿类动物高尿酸血症模型的研究进展[J]. 陶慧,闫婕,林发全. 实验动物科学. 2014(04)
[3]原发性痛风诊断和治疗指南[J]. 中华风湿病学杂志. 2011 (06)
[4]山东沿海居民高尿酸血症及痛风的流行病学调查[J]. 苗志敏,赵世华,王颜刚,李长贵,王忠超,陈颖,陈新焰,阎胜利. 中华内分泌代谢杂志. 2006(05)
[5]痛风及高尿酸血症动物模型的研究现状和评价[J]. 金沈锐,秦旭华. 中国实验动物学报. 2005(01)
[6]痛风急性发作血尿酸正常2例报告[J]. 李长新,陆英,李云超,赵颖,袁英. 华北煤炭医学院学报. 2001(01)
[7]磷钨酸法和酶法测定尿酸实用意义的比较[J]. 汪丽儿,阮太成. 皖南医学院学报. 1995(03)
博士论文
[1]COM晶体刺激巨噬细胞TLR2-NADPH-NLRP3炎症体系的实验研究[D]. 宁鑫.广西医科大学 2017
本文编号：3089975
【文章来源】：医学争鸣. 2020,11(02)
【文章页数】：4 页
【部分图文】：
尿酸结晶的典型结构
我们的预实验发现:腺嘌呤(150 mg/kg)合用氧嗪酸钾(200 mg/kg)后,大鼠的血尿酸可以进一步升高到60 mg/L以上,肾脏肿胀依然明显、表面也可见白色斑点(图2A)。而用等摩尔剂量的其他嘌呤类药物如鸟嘌呤、黄嘌呤、次黄嘌呤甚至肌苷(次黄嘌呤核苷)与氧嗪酸钾合用,5 d内几乎无升高血尿酸作用(表1)(文献报道称[21],氧嗪酸钾的作用时间较短,添加到饲料中有利于发挥持续作用),无明显肾损伤,更是未见肾脏白色结晶斑点。另外,在我们研制的尿酸酶基因敲除(Uox-/-)雄性SD大鼠发现,尽管血尿酸可高达90 mg/L(540 μmol/L)、肾组织尿酸可高达3 770 μg/g,肾脏虽有肿胀,但未见结晶颗粒沉积(图2B)。因此提示,腺嘌呤所致的血尿酸升高继发于肾功能损害之后,所致的肾脏结晶体沉淀主要不是尿酸(盐)。表1 嘌呤类药物合用氧嗪酸钾灌胃5 d对雄性SD大鼠血清尿酸及肾功能的影响 (n=10,xˉ±s) 序号 给药 剂量(mg/kg) 血清尿酸 血尿素氮(mmol/L) 血肌酐(μmol/L) 左肾指数(%) 1 生理盐水 同体积 18.4±4.7 4.04±0.34 64.98±7.63 0.32±0.02 2 腺嘌呤+氧嗪酸钾 150+200 66.5±9.2 11.12±1.05 98.63±12.93 0.68±0.09 3 黄嘌呤+氧嗪酸钾 150+200 24.1±0.7 5.52±0.05 86.68±0.92 0.36±0.01 4 鸟嘌呤+氧嗪酸钾 150+200 14.5±0.5 4.38±0.05 92.21±0.97 0.36±0.03 5 次黄嘌呤+氧嗪酸钾 150+200 23.5±0.5 4.36±0.04 89.36±0.88 0.36±0.01 6 肌酐+氧嗪酸钾 300+200 20.1±0.4 4.29±0.05 90.07±0.93 0.36±0.02肌酐的摩尔质量约为次黄嘌呤的2倍。检测方法：磷钨算法。
【参考文献】：
期刊论文
[1]云南布朗山地区布朗族人群高尿酸血症及痛风的流行病学调查[J]. 晋松,张娴,郑红梅,李发有,姚翔媚. 实用医学杂志. 2018(22)
[2]啮齿类动物高尿酸血症模型的研究进展[J]. 陶慧,闫婕,林发全. 实验动物科学. 2014(04)
[3]原发性痛风诊断和治疗指南[J]. 中华风湿病学杂志. 2011 (06)
[4]山东沿海居民高尿酸血症及痛风的流行病学调查[J]. 苗志敏,赵世华,王颜刚,李长贵,王忠超,陈颖,陈新焰,阎胜利. 中华内分泌代谢杂志. 2006(05)
[5]痛风及高尿酸血症动物模型的研究现状和评价[J]. 金沈锐,秦旭华. 中国实验动物学报. 2005(01)
[6]痛风急性发作血尿酸正常2例报告[J]. 李长新,陆英,李云超,赵颖,袁英. 华北煤炭医学院学报. 2001(01)
[7]磷钨酸法和酶法测定尿酸实用意义的比较[J]. 汪丽儿,阮太成. 皖南医学院学报. 1995(03)
博士论文
[1]COM晶体刺激巨噬细胞TLR2-NADPH-NLRP3炎症体系的实验研究[D]. 宁鑫.广西医科大学 2017
本文编号：3089975
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