ATP-P2X7R信号通路调控急性痛风性关节炎发作的机制研究

发布时间：2017-04-16 10:12

  本文关键词：ATP-P2X7R信号通路调控急性痛风性关节炎发作的机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景:痛风是一种炎症性疾病,IL-1β等炎症性细胞因子被认为是参与痛风性关节炎发病的主要细胞因子。既往研究表明尿酸盐晶体(MSU)可以通过多种途径刺激IL-1β分泌,进而参与痛风发病。但是这种以MSU为致病信号的理论无法解释部分高尿酸血症患者从不出现痛风发病的临床现象,提示痛风发病还存在其他致病信号。目前研究认为,IL-1β分泌受多种信号通路调控,其中值得关注的是ATP诱导的嘌呤受体P2X7R信号途径调控IL-1β分泌。有研究证实ATP可通过刺激单核细胞表面P2X7R诱导IL-1β分泌,在痛风发病中可能起重要作用。在痛风性关节炎发作的诱发因素中,如酗酒、暴饮暴食等均存在ATP的剧烈波动,提示ATP-P2X7R-IL-1β通路在痛风性关节炎的发病中可能起重要作用。本课题组根据上述炎症因子调控通路机制提出:痛风性关节炎的发作与ATP激活P2X7信号系统有关,P2X7R可能是急性痛风性关节炎潜在的关键调节因子;从分子机制探讨了急性痛风性关节炎的发病机制,为疾病的防治寻找一条新的途径。本课题探索以ATP-P2X7R-IL-1β为靶标调控痛风急性发作的作用机制,将为完善痛风的发病机理及其临床防治提供了理论依据。目的探讨ATP-P2X7R-IL-1β通路在调控痛风性关节炎发病中的作用。方法分离痛风与高尿酸血症患者外周血白细胞,分别用尿酸钠(MSU)和MSU+ATP(5′-三磷酸腺苷二钠盐水合物)刺激细胞培养,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养上清液中IL-1β浓度;采用多重液相蛋白定量技术(CBA)检测细胞培养液中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12和TNF的浓度;流式细胞术检测外周血CD14+P2X7R+细胞。统计学处理采用t检验、非参数检验、配对样本t检验、Pearson相关分析。结果1.单独MSU刺激时,痛风和高尿酸血症患者细胞培养液中IL-1β、IL-6、IL-8和TNF的浓度差别均无统计学意义(Z=-1.334,P0.05;Z=-0.338,P0.05;t=-0.998,P0.05;Z=-1.186,P0.05);用MSU+ATP共同刺激白细胞时,痛风患者培养液中IL-1β的浓度较高尿酸血症患者显著升高(Z=-2.081,P=0.037),痛风与高尿酸血症患者间培养液中IL-6、IL-8和TNF的浓度差别均没有统计学意义(Z=-1.356,P0.05;Z=-1.366,P0.05;Z=-1.239,P0.05)。2.高尿酸血症患者中,MSU刺激组和MSU+ATP共同刺激组细胞培养液中IL-1β、IL-6、IL-8和TNF浓度差别均无统计学意义(Z=-1.429,P0.05;Z=-1.373,P0.05;t=-1.077,P0.05;Z=-1.287,P0.05);痛风患者中MSU+ATP共同刺激组IL-1β、IL-6、IL-8和TNF浓度均显著高于MSU刺激组(Z=-2.548,P0.05;Z=-2.678,P0.05;t=-2.215,P0.05;Z=-3.233,P0.05)。3.细胞培养液中未检测出IL-10和IL-12。4.痛风患者外周血中CD14+P2X7R+细胞的百分比显著高于高尿酸血症患者,差异有统计学意义(t=-3.567,P=0.001);5.痛风和高尿酸血症患者CD14+P2X7R+细胞的百分比与细胞培养液IL-1β浓度相关性无统计学意义(r=-0.504,P0.05;r=-0.379,P0.05)。结论ATP参与了痛风的发病,可能是引起急性痛风性关节炎发病的重要信号;其受体P2X7R的功能状态可能是决定痛风能否发病的重要因素。
【关键词】：关节炎 痛风高尿酸血症腺嘌呤核苷三磷酸嘌呤受体P2X配体门控离子通道7白细胞介素-1β
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R589.7

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本文编号：310584