转录因子ChREBP-β对脂肪功能的调控作用及其机制研究

发布时间：2021-03-31 14:18

　　随着物质生活水平的提高,作为一种渐进性的代谢性疾病,肥胖逐渐成为人类面临的一大健康威胁。有报道指出,全球有二十亿人超重,而其中三分之一的人肥胖。肥胖个体通常表现出增大的脂肪组织,上升的炎性反应水平,以及脂质的异位沉积。另外肥胖还是2型糖尿病,心血管疾病和癌症的诱发因素。机体稳态的维持是健康的基本保障,而肥胖的发生,就是机体能量稳态失衡的结果。脂肪组织,作为一种具有内分泌功能的代谢调节器官,在机体能量稳态和肥胖诱导的代谢性疾病中发挥重要作用。脂肪组织按照功能来分类可以分为白色脂肪和棕色脂肪,而皮下白色脂肪在寒冷或者肾上腺素β受体激活剂的诱导下,可以转化为具有棕色脂肪功能的米色脂肪。在功能上,白色脂肪主要通过脂质的储存和动员以及脂肪因子的分泌来发挥对机体代谢稳态的调节作用,而棕色脂肪和米色脂肪主要通过解偶联蛋白的解偶联作用,消耗能量（脂肪酸和葡萄糖）产热以维持体温。2009年,多个独立的实验室同时报道了,棕色脂肪组织在成人体内也同样存在,在寒冷刺激时,健康成人棕色脂肪对葡萄糖的摄取将升高15倍左右。这个发现使人们意识到,通过增强棕色脂肪的功能,或者刺激白色脂肪棕色化,以提高机体能量消耗,可... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：123 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

棕色/米色脂肪抵抗肥胖及其代谢并发症[13]

海军军医大学博士学位论文-14-一、肥胖与相关疾病随着人们物质生活水平的提高，肥胖逐渐成为人类健康的一大威胁。肥胖患者的脂肪组织过度堆积、炎性反应的增加、脂质在其他组织的异位沉积以及血脂水平的升高是诱发其他疾病如糖尿并脂肪肝、心血管疾病和癌症等疾病的主要方式（图2）。肥胖导致的胰岛素抵抗是二型糖尿病发生的主要因素。脂质在肝脏的异位沉积可以导致非酒精性脂肪肝。血浆中脂质成分的增加可以导致高血脂、高血压等心血管疾玻另外，肥胖导致的炎性水平增加与癌症的发病率升高有关。所以，肥胖病人的BMI的改善可改善很多相关疾病的结果。图2.肥胖相关疾病[2]二、脂肪组织的分类与特征脂肪组织可以分为白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪。三种脂肪细胞从发育来源，形态结构和功能特征都有很大的区别。

一大体积脂滴，线粒体少等特点，主要功能是储存和动员脂质，还具有合成和分泌脂肪因子的功能；棕色脂肪具有细胞体积小，胞质中脂滴个体小，数量多，线粒体含量丰富等特点（图3），它可快速消耗游离脂肪酸和葡萄糖，主要功能是产热和维持体温。另外，棕色脂肪细胞中高表达解偶联蛋白1（UCP1），其在棕脂产热作用中发挥重要作用。米色脂肪细胞静息状态比较接近白色脂肪细胞，而在寒冷或其他因素的诱导下，可提高UCP1的表达和线粒体含量，功能比较接近棕色脂肪细胞。经典棕色脂肪细胞和米色脂肪细胞都属于产热脂肪细胞。图3.脂肪细胞的形态结构[22]


本文编号：3111587