硫辛酸通过抑制NF-κB信号通路介导对老年大鼠骨量和骨密度保护作用
发布时间：2021-04-02 09:16
目的确定硫辛酸（ALA）对老年大鼠模型的保护作用,并探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为以下各组:青年对照组（Con）,老年组（Old）,老年+硫辛酸组（ALA）。适应性饲养7 d后给予ALA治疗12周。通过ELISA检查分析骨代谢指标。蛋白质印迹分析以评估NF-κB、Caspase-3和PARP蛋白表达。结果 ALA能显著改善老年大鼠的骨密度和骨量。老年大鼠在ALA给药治疗后可显著降低TRACP-5b和β-CTX水平（P<0.01）;显著增加BLAP和OPG水平（P<0.01）。用ALA治疗可显著降低老年大鼠的NF-κB、Caspase-3和PARP蛋白表达,抑制NF-κB通路传导。结论 ALA可以通过抑制老年大鼠NF-κB信号通路对骨量流失和骨密度降低起到保护作用。
【文章来源】：中国骨质疏松杂志. 2020,26(10)北大核心CSCD
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
各组大鼠股骨干骺端骨小梁形态学检测结果
硫辛酸是线粒体多酶复合物中天然存在的必需辅酶，其催化α-酮酸的氧化脱羧，例如丙酮酸、α-酮戊二酸和支链α-酮酸[9];其已被证明是一种潜在的抗氧化剂。一些研究提供证据表明补充α-硫辛酸可以减少氧化应激并恢复体内其他抗氧化剂水平，也有证据表明其可能在体外发挥促氧化特性[9]，因为衰老导致线粒体膜结构恶化[9]。抗氧化剂具有广泛的生物学功能，其机制不同;在骨代谢方面，抗氧化剂可以抑制破骨细胞的增殖和分化，促进成骨细胞的增殖和分化，并通过多种信号通路促进骨基质的矿化[10]。细胞实验表明，抗氧化剂可以刺激骨细胞和成骨细胞的增殖[11]。此外，它可以上调runt2相关转录因子(RUNX2)的表达，抑制过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)的表达，从而促进骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞[11]。动物实验表明，抗氧化剂可显著增加雄性小鼠的骨密度和骨小梁体积，但明显减少破骨细胞的大小和数量[12]。本研究表明，硫辛酸的补充可显著提高老年大鼠骨密度，提高骨密度，改善骨代谢。图3 NF-κB、Caspase-3和PARP蛋白表达情况
图2 各组大鼠血清骨代谢指标水平由活性氧引起的骨毒性在OP的发生中起重要作用[13]。生物体中过多的骨吸收会增加活性氧的产生，导致破骨细胞和成骨细胞的破坏，导致骨量减少。随着年龄的增长，体内自由基的含量逐渐增加，而吸烟、饮酒等不健康的生活方式可以诱导氧化应激，提高自由基水平，从而增加骨吸收[14]。动物实验表明，随着抗氧化剂水平的降低，体内抗氧化应激水平降低，而体内炎症水平增加。可以看出，维持正常的抗氧剂水平可以减少自由基的损害[15]。NF-κB是通过促进炎症因子分泌而诱导炎症的关键信号[16]。NF-κB的活化可促进破骨细胞的分化和成熟，从而导致骨破坏并破坏骨形成[17]。本研究的数据表明，ALA可以通过抑制NF-κB信号介导炎症反应而减少骨量的流失。
【参考文献】：
期刊论文
[1]绝经后骨质疏松症与醛固酮/肾素比率相关性研究[J]. 闵竞,黎洋. 中国骨质疏松杂志. 2019(11)
[2]不同糖耐量人群骨密度变化及与血清护骨素水平的相关性研究[J]. 段鹏,宗允,涂萍. 中国骨质疏松杂志. 2019(11)
[3]血浆凝溶胶蛋白与绝经后妇女的髋部骨密度相关性研究[J]. 苗二芽,李颖波,蔡少康,吴群,蔡毅. 中国骨质疏松杂志. 2019(11)
[4]骨质疏松骨折史和合并症对健康相关生活质量的影响[J]. 彭方亮,于洪涛,邵辉,陈凯. 中国骨质疏松杂志. 2019(11)
[5]Effect of probiotics on pro-inflammatory cytokines and NF-κB activation in ulcerative colitis[J]. Sahar K Hegazy,Mohamed M El-Bedewy. World Journal of Gastroenterology. 2010(33)
本文编号：3115014
【文章来源】：中国骨质疏松杂志. 2020,26(10)北大核心CSCD
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
各组大鼠股骨干骺端骨小梁形态学检测结果
硫辛酸是线粒体多酶复合物中天然存在的必需辅酶，其催化α-酮酸的氧化脱羧，例如丙酮酸、α-酮戊二酸和支链α-酮酸[9];其已被证明是一种潜在的抗氧化剂。一些研究提供证据表明补充α-硫辛酸可以减少氧化应激并恢复体内其他抗氧化剂水平，也有证据表明其可能在体外发挥促氧化特性[9]，因为衰老导致线粒体膜结构恶化[9]。抗氧化剂具有广泛的生物学功能，其机制不同;在骨代谢方面，抗氧化剂可以抑制破骨细胞的增殖和分化，促进成骨细胞的增殖和分化，并通过多种信号通路促进骨基质的矿化[10]。细胞实验表明，抗氧化剂可以刺激骨细胞和成骨细胞的增殖[11]。此外，它可以上调runt2相关转录因子(RUNX2)的表达，抑制过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)的表达，从而促进骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞[11]。动物实验表明，抗氧化剂可显著增加雄性小鼠的骨密度和骨小梁体积，但明显减少破骨细胞的大小和数量[12]。本研究表明，硫辛酸的补充可显著提高老年大鼠骨密度，提高骨密度，改善骨代谢。图3 NF-κB、Caspase-3和PARP蛋白表达情况
图2 各组大鼠血清骨代谢指标水平由活性氧引起的骨毒性在OP的发生中起重要作用[13]。生物体中过多的骨吸收会增加活性氧的产生，导致破骨细胞和成骨细胞的破坏，导致骨量减少。随着年龄的增长，体内自由基的含量逐渐增加，而吸烟、饮酒等不健康的生活方式可以诱导氧化应激，提高自由基水平，从而增加骨吸收[14]。动物实验表明，随着抗氧化剂水平的降低，体内抗氧化应激水平降低，而体内炎症水平增加。可以看出，维持正常的抗氧剂水平可以减少自由基的损害[15]。NF-κB是通过促进炎症因子分泌而诱导炎症的关键信号[16]。NF-κB的活化可促进破骨细胞的分化和成熟，从而导致骨破坏并破坏骨形成[17]。本研究的数据表明，ALA可以通过抑制NF-κB信号介导炎症反应而减少骨量的流失。
【参考文献】：
期刊论文
[1]绝经后骨质疏松症与醛固酮/肾素比率相关性研究[J]. 闵竞,黎洋. 中国骨质疏松杂志. 2019(11)
[2]不同糖耐量人群骨密度变化及与血清护骨素水平的相关性研究[J]. 段鹏,宗允,涂萍. 中国骨质疏松杂志. 2019(11)
[3]血浆凝溶胶蛋白与绝经后妇女的髋部骨密度相关性研究[J]. 苗二芽,李颖波,蔡少康,吴群,蔡毅. 中国骨质疏松杂志. 2019(11)
[4]骨质疏松骨折史和合并症对健康相关生活质量的影响[J]. 彭方亮,于洪涛,邵辉,陈凯. 中国骨质疏松杂志. 2019(11)
[5]Effect of probiotics on pro-inflammatory cytokines and NF-κB activation in ulcerative colitis[J]. Sahar K Hegazy,Mohamed M El-Bedewy. World Journal of Gastroenterology. 2010(33)
本文编号：3115014
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