胰高血糖素肽-1通过抑制内质网应激保护糖尿病心肌病大鼠心脏

发布时间：2017-04-16 23:01

  本文关键词：胰高血糖素肽-1通过抑制内质网应激保护糖尿病心肌病大鼠心脏，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的： 构建糖尿病心肌病大鼠（DCM）模型，探讨胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物利拉鲁肽（LIRA）对DCM大鼠心脏的保护作用，明确内质网应激的激活与DCM的关系，为DCM的治疗寻找新的方法。 方法： 120只雌性Wistar大鼠采用高糖高脂饲料饲养4周，从第5周开始每周腹腔注射30mg/kg链脲佐菌素(STZ)，连续注射2周，接下来继续用高糖高脂饮食20周，以此来构建DCM大鼠模型。24周后，10只大鼠用于鉴定DCM模型是否构建成功，100只DCM大鼠随机分为5组(n=20)：DCM对照组，LIRA高剂量组（LIRA-high, LH,500μg/kg）、LIRA中剂量组（LIRA-medium, LM,100μg/kg）、LIRA低剂量组（LIRA-low，LL,50μg/kg）和胰岛素组（glargin,3.2IU/kg），同时设20只正常大鼠作为对照组。所有动物于实验后2个月时行常规超声心电图和彩色多普勒超声心动图，接着处死所有大鼠，收集血液，检测血糖，血脂及胰岛素含量，并摘取心脏迅速冻存于液氮中，用于检测HE染色，Masson三色染色以及TUNEL染色，同时部分心脏组织还将用于RT-PCR和western blot检测内质网应激途径相关指标。 结果： 高糖高脂饲料联合2次STZ注射成功诱导了糖尿病心肌病大鼠模型。给予大鼠静脉注射LIRA和胰岛素来观察大鼠糖尿病心肌病改变情况，通过测量大鼠空腹血糖血脂和胰岛素含量，发现LIRA可以改善DCM大鼠糖尿病情况，但胰岛素效果不如LIRA；同时，超声心动图也显示LIRA可明显改善大鼠心脏收缩功能和舒张功能，组织病理学检查也可以证明大鼠心脏病变明显改善。相比DCM组，LIRA处理过的DCM大鼠内质网应激相关因子GRP78，CHOP，caspase-12，caspase-3，ATF4，TRAF2和XBP1在LIRA治疗组中明显降低，表明LIRA可以抑制内质网应激，从而起到保护心脏的作用。结论： LIRA可以用于治疗糖尿病心肌病，并且2型糖尿病心肌病中心肌细胞凋亡是通过内质网应激途径介导的，通过抑制内质网应激，GLP-1可以保护心脏免受心肌细胞凋亡。我们的研究为糖尿病心肌病的治疗提供了新的思路，有很大的临床意义。
【关键词】：糖尿病心肌病 链脲佐菌素 胰高血糖素样肽 1 内质网应激 胰岛素
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R587.1
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 第一章 引言10-14
• 第二章 材料与方法14-24
• 2.1 材料14-15
• 2.1.1 实验试剂14
• 2.1.2 实验动物14
• 2.1.3 主要仪器与设备14-15
• 2.2 实验方法15-24
• 2.2.1 建立大鼠 2 型糖尿病心肌病模型15
• 2.2.2 动物实验分组15
• 2.2.3 空腹血糖、胰岛素、总胆固醇及甘油三酯的测定15-16
• 2.2.4 心肌细胞凋亡检测16-17
• 2.2.5 超声心动图检测17
• 2.2.6 病理组织学17-18
• 2.2.7 RT-PCR18-20
• 2.2.8 Western Blot20-23
• 2.2.9 统计学分析23-24
• 第三章 结果24-33
• 3.1 糖尿病心肌病大鼠模型中各血清学指标24
• 3.2 DCM 模型中心脏重量及心肌细胞凋亡百分数24-25
• 3.3 LIRA 和 Insulin 治疗后各血清学指标25-26
• 3.4 超声心动图检测心脏功能26-27
• 3.5 大鼠心脏病理学改变27-29
• 3.6 LIRA 治疗改善心肌细胞凋亡29
• 3.7 LIRA 抑制内质网应激保护心脏29-31
• 3.8 内质网应激相关因子 mRNA 相对表达量31-33
• 第四章 讨论33-38
• 第五章 全文总结38-39
• 参考文献39-43
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果43-44
• 致谢44-45

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 王双,李秀钧,羊海燕,赵桂芝;糖适平诱导离体大鼠胰岛β细胞脱敏及敏感性恢复的研究[J];四川大学学报(医学版);2004年03期

  本文关键词：胰高血糖素肽-1通过抑制内质网应激保护糖尿病心肌病大鼠心脏，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：311842